Средства для предупреждения и купирования бронхоспазма

В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживается за счет холинергических нервов, возбуждение которых приводит к бронхоспастическому эффекту. Симпатическая иннервация отсутствует, но в бронхах есть неиннервируемые β_2-адренорецепторы. Их стимуляция приводит к бронходилятирующему эффекту. В процессе развития бронхоспастических состояний возникает гиперреактивность к действию разнообразных стимулов (аллергены, холод, стресс). В основе гиперреактивности лежит выделение медиаторов воспаления (гистамин, лейкотриены В₄,С₄ и др). Эти вещества вызывают бронхоспазм, отек слизистой бронхов, гиперсекрецию слизи. Это отягощает течение бронхоспазмов. 1. Адренергические агонисты (адреналина гидрохлорид, Ephedrini hydrochloridi - порошок, табл. по 0,025 г, табл. по 0,002, 0,003 и 0,01 г (для детской практики), амп. по 1 мл 5% р-ра (для инъекций), изопреналин (изадрин), орципреналин (алупент).

2. Селективные b₂-адреномиметики

а) средней длительности действия (до 3-4 часов) - салбутамол;тербуталин;Fenoterolum - аэрозольные баллоны по 15 мл на 300 доз, в 1 дозе 0,0002 г;

б) длительного действия (до 10-12 часов) - сальметерол, кленбутерол.

3. Спазмолитики миотропного действия - теофиллин, эуфиллин.

а) препараты для купирования астматических приступов: аминофиллин (Euphyllinum) - порошок, табл. по 0,15 г, амп. по 1 мл 24% (в/м) и 10 мл 2,4% (в/в) р-ров;

б) препараты пролонгированного действия (теотард, теодур, теодур-24, эуфилонг и др.).

4. М-холиноблокаторы - ипратропия бромид (атровент), атропина сульфат, метацин.

5. Ингибиторы высвобождения медиаторов аллергии - кромоглициевая кислота и ее соли, Ketotifenum (задитен) - капс. и табл. по 0,001 г, сироп - в 1 мл 0,2 мг (100 мл - 20 мг); недокромил (тайлед).

6. Глюкортикостероиды

7. Другие средства лечения астмы (блокаторы кальциевых каналов, a-адреноблокаторы, антагонисты лейкотриенов, доноры окиси азота, метотрексат и др.).

Эфедрин – аналогичен адреналину. Стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект (активация b₂- адренорецепторов бронхов и связанной с ними аденилатциклазы → ↑цАМФ → ↓Са⁺⁺ внутри клеток → снижение тонуса мышц. Также снижается высвобождение медиаторов воспаления), повышает перистальтику кишечника, расширяет зрачок, вызывает гипергликемию. По эффективности уступает адреналину. При повторном (10-30 мин) применении возникает тахифилаксия. Выражено стимулирующее влияние на ЦНС. Эффективен при приеме внутрь. Устойчив к МАО. Дезаминируется в печени. Часть (40%) выводится почками в неизмененном виде.

Изадрин – стимулирует преимущественно β –адренорецепторы. Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Улучшает атриовентрикулярную проводимость. Повышает систолическое, понижает диастолическое давление. Среднее АД также снижается. Снижает тонус бронхов (при ингаляции - быстрый эффект длит-тью до 1 часа). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ. ЦНС стимулирует. Гипергликемия меньше, чем при адреналине. Нежелательные эффекты – тахикардия, иногда аритмии, тремор, головная боль).

Сальбутамол, Фенотерол – тахикардия значительно менее выражена. Применяют ингаляционно. Способствуют отделению мокроты.

Сальметерол, Кленбутерол – эффект до 12 часов. Ингаляционно.

Атропина сульфат, Метацин – снижают высвобождение спазмогенных веществ из тучных клеток. Атропин – снижает тонус гладких мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря, мидриаз, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации, тахикардия, улучшает атриовентрикулярную проводимость, подавление секреции желез(ксерофтальмия, ксеродерма, изменение тембра голоса. Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболиты выводятся почками. Метацин – плохо проникает через ГЭБ – отсутствуют центральные эффекты. Бронхолитический эф-т более выражен.

Теофиллин – блокирует аденозиновые рецепторы -бронхолитический эффект и уменьшение высвобождения гистамина из тучных клеток. Снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, мозге, стимулирует миокард, возбуждающе действует на ЦНС. Применяют для профилактики бронхоспазмов. Почти полностью всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени. Выделяется почками. Проходит через плаценту. Побочные эффекты – головные боли, головокружение, тошнота, рвота, задержка мочеиспускания, аритмии, возбуждение, бессонница, судороги.

Кромолин, Недокромил, Кетотифен – противоаллергические. Первые два блокируют поступление Са в тучные клетки - препятствует дегрануляции. Кетотифен напрямую стабилизирует мембрану клеток. Используют с профилактической целью. Побочные эффекты – возможна тромбоцитопения, седативный эффект.

При приеме глюкортикоидов возможно развитие кандидомикоза ротовой полости и глотки, кашель.

Антагонисты лейкотриенов – Зилеутин, блокаторы лейкотриеновых рецепторов – Зафирлукаст.