Эндогенные причины врожденных заболеваний

· Изменение наследственных структур (мутации).

Мутации явля­ются одной из самых частых причин ВПР и бывают как спонтан­ными, так и естественными. Мутации могут происходить под воздействием ионизирующей радиации, химических веществ и вирусов. На мутации влияют доза, вид, время воздействия, чувствительность биологического вида, физиологическое состояние тканей, возраст плода и родителей, семейное предрасположение. Мутации происходят на трех уровнях организации наследственных структур: генном, хромосомном, ге­номном.

1. Генные мутации — изменения внутренней структуры отдель­ных генов.

В результате генных мутаций развиваются мономутантные по­роки развития (17 —20 %). Именно вследствие генных мутаций чаще образуются ВПР наследственного характера.

2. Хромосомные мутации — это все виды изменений структуры хромосом, различимые при помощи светового микроскопа. К ним относятся:

транслокации — обмен сегментами между хромосомами;

дилеции — «поломки» хромосом с утратой части хромосомного материала;

дупликации — удвоение участка хромосомы;

инверсии — две поломки в одной хромосоме с последующим поворотом участка между поломками на 180°.

3. Геномные мутации — изменения количества хромосом. На­
пример, трисомии — увеличение на одну хромосому; моносомии —
отсутствие одной хромосомы.

Хромосомные и геномные мутации часто приводят к самопро­извольным абортам или хромосомным болезням (10—12%).

· Эндокринные заболевания и метаболические деформации матери.

Чаще всего тератогенным эффектом обладают сахарный диабет, эндемический кретинизм, фенилкетонурии, некоторые опухоли и ряд других заболеваний. Например, сахарный диабет (6 % случаев) может вызывать такие заболевания, как диабетическая фетопатия и диабетическая эмбриопатия, проявляющиеся комплексом ВПР, из которых 37 % приходится на опорно-двигательный аппарат (ОДА), 24 % — на сердечно-сосудистую систему (ССС), 14 % — на центральную нервную систему (ЦНС).

Фенилкетонурия - генетическое заболевание, связанное с дефицитом фенилаланингидроксилазы, фермента, участвующего в превращении фенилаланина в тирозин. Высокое содержание фенилаланина в сыворотке крови матери приводит к возникновению пороков развития плода: микроцефалии и порокам сердца.

Сахарный диабет I типа у матери в 22% случаев приводит к развитию пороков сердечно-сосудистой системы, почек, желудочно-кишечного тракта, ЦНС, костей скелета, недоразвитию нижней части тела с гипоплазией нижнего отдела позвоночника и нижних конечностей. Степень риска можно оценить по уровню гликозилированного гемоглобина в I триместре беременности. Риск возрастает при уровне, превышающем норму на 8% и более.

«Перезревание» половых клеток.

Это комплекс изменений в яй­цеклетках и сперматозоидах, произошедших от момента их полно­го созревания до момента образования зиготы. В основе «перезре­вания» лежат процессы, ведущие к десинхронизации процессов овуляции и оплодотворения. Увеличение времени от момента ову­ляции до слияния спермия с яйцом приводит к снижению спо­собности яйцеклетки к оплодотворению, увеличению количества абортов и плодов с ВПР. Задержка овуляции или оплодотворения у женщины приводит к нарушению развития зародыша.

Перезревание сперматозоидов происходит в половых путях жен­щины. Это может быть результатом их недостаточной подвижности. В таких случаях, если половое сношение произошло за 1 — 2 дня до овуляции, в сперматозоидах возникают неблагоприятные изменения.

Перезревание яйцеклетки может происходить уже внутри фол­ликула в результате недостаточности гипофизарных гонадотропных гормонов.

· Возраст родителей.

Репродуктивной функции организма прису­щи общебиологические законы: развитие, зрелость, увядание. Следовательно, как в период становления, так и в период увяда­ния репродуктивной функции родителей наблюдается довольно частое рождение неполноценного потомства.

ВПР опорно-двигательного аппарата и дыхательной системы чаще встречаются у потомства от юных матерей. Дети с ВПР цент­ральной нервной системы и множественными пороками развития (трисомии по 13, 18, 21 хромосомам) чаще рождаются у матерей старше 35 лет. Проявления разнообразных мутаций зависит и от возраста отца (расщепление губы и неба, нарушение формирова­ния соединительной ткани и др.).

Старение половых клеток влияет на увеличение частоты мута­ций, так как у людей старше 30 — 35 лет снижается активность различных ферментов, увеличивается повреждаемость яйцеклеток, снижается резистентность. Также необходимо отметить, что гор­мональные расстройства чаще наблюдаются у людей в возрасте старше 35 лет.