Противоэпилептические и противопаркинсонические средства

Противоэпилептические средства - это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, которые наблюдаются при приступах различных форм эпилепсии.

Формы эпилепсии:

1. Grand mal - большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.

2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции отдельных групп мышц.

3. Миоклонус-эпилепсия - наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.

4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства интеллекта. Характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.

При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.
Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт).

Классификация противоэпилептических средств.

1. Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

a. 1-го ряда:

натрия вальпроат
дифенин

b. 2-го ряда

фенобарбитал
карбамазепин

2. Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

a. 1-го ряда:

этосуксемид

b. 2-го ряда:

натрия вальпроат
клоназепам

3. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

a. 1-го ряда:

натрия вальпроат

b. б) 2-го ряда:

клоназепам

4. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

a. 1-го ряда:

карбамазепин

b. 2-го ряда:

дифенин
фенобарбитал

5. Препараты, применяемые для предупреждения эпилептического статуса:

a. 1-го ряда:

диазепам

b. 2-го ряда:

дифенин
фенобарбитал
клоназепам.

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

Высокая активность.
Большая продолжительность действия.
Хорошая всасываемость из ЖКТ.
Эффективность при различных формах эпилепсии.
Малое количество побочных явлений.
Не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.

Механизм действия:

Угнетение процесса возбуждения нейронов.
Усиление тормозных влияний (повышение ГАМК-ергической передачи).

Фенобарбитал.
Действие:

Седативное.
Снотворное.
Противосудорожное.

Механизм действия:

Снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга.
В ЦНС в последнее время были выделены барбитуратные рецепторы, которые входят в комплекс с ГАМК-рецепторами и усиливают чувствительность этих рецепторов к ГАМК.

Дифенин.
Механизм действия:

Снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях).

Отличия от фенобарбитала:

Практически не изменяет нормальных функций мозга.
Применяется для лечения симптоматической эпилепсии.

Карбамазепин.
Механизм действия:

Снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы).
Снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы.
Нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические и катехолергические процессы).

Особенность действия:

Улучшает настроение (устраняет чувство страха).
Не затрагивает личностных качеств.

Натрия вальпроат.
Механизм действия:

Блокирует фермент ГАМК –дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

Особенность действия:

Повышает настроение.
Не оказывает гипнотического эффекта.

Побочные эффекты:

Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии).
Привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина).
Токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида).
Гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина).
Гепатотоксичность (натрия вальпроат).
Аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса.