Информационный материал. Старение – сложный неизбежный многофакторный процесс, который происходит во всех тканях организма, в том числе и в коже

Старение – сложный неизбежный многофакторный процесс, который происходит во всех тканях организма, в том числе и в коже. На скорость и интенсивность старения влияют как внутренние факторы (наследственность, стресс, эндотоксикоз, связанный с патологией внутренних органов, состояние иммунной и гормональной систем и др.), так и внешние (ультрафиолетовое излучение, неблагоприятная экология, аллергены, курение, алкоголь, нерациональное питание, механические повреждения, производственные вредности, токсические вещества косметики, гравитационное напряжение и др.). Механизмы старения до сих пор не выявлены, хотя существует множество теорий старения, общепринятыми из которых являютсятеория гликации и свободнорадикальная теория.

Гликация – важный механизм старения. Это неферментативная реакция между моносахаридами и аминогруппой белков, скорость реакции зависит от концентрации сахаров и времени. Кроме того, различные факторы (протеазы, свободные радикалы), воздействуя на белки, делают их более уязвимыми перед сахарами. Связанные белки выключаются из работы организма и приводят к образованию патологически измененных тканей, например «сшитого коллагена», и образованию морщин.Такие белки называются Advanced Glycosilation End-Products (AGE) – сахар поврежденные протеины. Анти-AGE-терапия направлена на профилактику старения кожи. Однако к этой системе относят не только вещества, нейтрализующие повреждающее действие моносахаров, но и весь арсенал антивозрастных БАВ. Точкой приложения гликации в коже являются дермальные структуры: коллаген, эластин, гликозаминогликаны. С процессами свободнорадикального окисления связывают старение организма и развитие тяжелых заболеваний старческого возраста. Кожа является первичным препятствием на пути свободных радикалов, приходящих из внешней среды. Свободными радикалами называют осколок молекулы, имеющий свободную валентность и потому необычайно высокую химическую активность. Свободные радикалы вступают в реакцию, в результате которой вновь образуются те или другие свободные радикалы. В современной литературе общепринятым является термин «окислительный стресс», под которым понимается вред, наносимый организму продуктами химической реакции свободных радикалов кислорода. Кожа человека является самым большим органом, подверженным постоянному воздействию свободных радикалов, образующихся в результате аэробного дыхания клетки и под влиянием факторов окружающей среды (УФ-излучение, озон, ионизирующая радиация, оксиды азота, органические загрязнители, тяжелые металлы, частицы дыма, пыли, микроорганизмы, алкоголь, курение, стресс, травмы, ишемия, воспаление, чрезмерные занятия спортом (физический стресс)). С возрастом и под влиянием внешних и внутренних повреждающих факторов происходит истощение антиоксидантов эпидермиса, в результате чего в организме накапливаются окисленные продукты ДНК, липидов, белков, которые влияют на генетическую программу клеток, и белки-ферменты теряют нормальную функцию. Это ведет к неспособности стареющей клетки адекватно адаптироваться к меняющимся условиям окружающей среды. Существует система защиты и регуляции свободнорадикального окисления, позволяющая поддерживать интенсивность этих процессов на оптимальном уровне - антиоксидантная система. Установлено, что роговой слой и эпидермис кожи обладают исключительно развитой и эффективной системой антиоксидантной защиты, которая во много раз превосходит таковую других органов и тканей. Антиоксиданты могут быть экзогенными (витамины А, Е, С) и эндогенными (глутатион -соединение глутаминовой кислоты, цистеина, глицина; эндогенные белки: каталаза, супероксиддисмутаза, глутатион-пероксидаза, глутатионредуктаза; липидные антиоксиданты: убихинон (коэнзим Q)). Механизм действия антиоксиданта следующий. Все электроны в его молекуле спарены. При взаимодействии с ним свободного радикала происходит передача электрона на молекулу антиоксиданта. При этом свободный радикал становится нормальной, стабильной, валентно-насыщенной молекулой. Структура молекулы-антиоксиданта такова, что из нее образуется малоактивный радикал, который не способен продолжать цепную реакцию и погибает. Таким образом, свободнорадикальная теория старения кожи предполагает избыточное продуцирование реактивно окисленных молекул при исчерпании потенциала антиоксидантной защиты. Теория генетической предопределенности или теория «клеточного предела» Хайфлика заключается в том, что каждая клетка имеет запрограммированную продолжительность жизни и потенциал деления, однако име-ются вариации в зависимости от типа клеток. Наблюдается обратная зависимость между возрастом и потенциалом деления материнских клеток. Теория теломеров заключается в том, что при каждой репликации генов происходит потеря нескольких пар, составляющих основу теломеров, обе-спечивающих сохранение первоначальной генетической информации. Ко-гда теломеры становятся слишком короткими, деление становится невозможным. Теория целостности ДНК перекликается с теорией соматических мутаций, согласно которой старение – есть следствие накопления в генах мутаций, возникающих под влиянием повреждающих агентов при постепенной потере систем защиты генетического материала. Их появление приводит к появлению измененных, не функционирующих белков и к утрате различных функций организма.

Аутоиммунная теория предполагает увеличение продукции антител против своих собственных элементов, что приводит к ускоренной аутодеструкции. Заслуживает внимания также теория накопления. В организме накапливаются различные вещества и откладываются в тканях. В коже под базальным слоем откладывается кальций, в субэндотелиальном слое крупных артерий откладывается коллаген. Однако правильнее рассматривать эти явления не как причину, а как следствие процессов старения. Из этой теории вытекает также накопление «терминального токсина» липофусцина. Липофусцин – это пигмент, образующийся в клетках и являющийся прооксидантом. Липофусцин избыточно образуется в организме при переедании ненасыщенных жиров, стрессах, УФ-излучении, избытке йонов алюминия, железа, избытке эстрогенов. При своем образовании липофусцин нуждается в кислороде, что создает гипоксию в тканях, уменьшение образования АТФ, и как следствие – деградацию тканей, мутации в генетическом аппарате клеток. Он инактивирует протеолитические ферменты, препятствуя обновлению клеточного материала. Кроме того, липофусцин повреждает митохондрии, приводя к преждевременному старению клетки. Все эти теории старения переплетаются между собой, поскольку процессы старения взаимосвязаны.

По патогенезу и клинике старения кожи выделяют два основных типа старения кожи: хронобиологическое и фотостарение. Хронобиологическое старение связано в основном с генетическими, гормональными и катаболическими факторами. При этом возникает бледность из-за нарушения микроциркуляции и угнетения меланогенеза, появление морщин на фоне равномерной текстуры (уменьшение количества волокнистых структур и гликозаминогликанов дермы, истончение эпидермиса), сухость из-за атрофии придатков кожи и снижения уровня эстрогенной насыщенности кожи, развитие опухолей из-за снижения иммунозащитных сил организма (уменьшение числа клеток Лангерганса). Кожа постоянно находится под влиянием эстрогенов, которые активизируют эпидермальные кератиноциты и меланоциты, стимулируют синтез коллагена и эластина, предупреждают дегенерацию коллагеновых волокон, способствуют увлажнению кожи, улучшают микроциркуляцию. В период менопаузы, когда количество эстрогенов снижается, быстро нарастают атрофия, атония и обезвоживание, увеличивается толщина рогового слоя, что ведет к ухудшению цвета кожи, гиперкератозам, образованию морщин. Также гормональный дисбаланс может сопровождаться гиперандрогенией, что приводит к развитию поздних акне и себореи, андрогенетической алопеции, гирсутизма, абдоминальному ожирению, обострению целлюлита. Этот вид старения называется «гормональное старение», значительно прогрессирует в перименопаузальный период и является частным случаем хронобиологического старения. Фотостарение возникает под влиянием естественной и искусственной инсоляции. При этом наблюдается желтоватый оттенок и сухость из-за явлений гиперкератоза и утолщения кожи (наличие хронического инфильтрата в дерме), неравномерная узловатая поверхность и появление преждевременных морщин на фоне субклинического воспаления, эластоза и прогрессирующей потери коллагена, телеангиоэктазииза счет расширения сосудистой сети вследствие хронического воспаления, неравномерная пигментация (длительное воздействие ультрафиолета на меланоциты). Выделяют 4 клинические стадии фотостарения кожи. 1 стадия развивается в возрасте 20-30 лет и характеризуется умеренными нарушениями пигментации, минимально выраженными мо-рщинами, отсутствием признаков гиперкератоза. 2 стадия развивается в возрасте 30-40 лет и характеризуется слабыми и умеренными признаками фотостарения ̶ чуть желтоватый оттенок кожи, очаги кератоза пальпируются, но визуально не определяются, заметны мимические морщины, первые элементы лентиго. 3 стадия развивается после 40 лет и характеризуется выраженными признаками фотостарения ̶ дисхромия, телеангиоэктазии, выраженный кератоз, статические морщины. 4 стадия развивается после 60 лет. Это катастрофические последствия фотостарения: желтовато-пепельный оттенок кожи, множественные лентиго, новообразования, морщины на всей поверхности кожи. В косметологическом аспекте одним из основных признаков старения являются морщины. Они определяются как однонаправленные борозды на поверхности кожи и возникают вследствие образования складки в эпидермисе и дерме. В формировании морщин принимают участие следующие процессы: базальная мембрана становится уплощенной, роговой слой – утолщенным (при фотостарении), уменьшается количество коллагена и эластина, происходит их отвердевание (гликация), уменьшается увлажненность, а значит и толщина кожи (нарушение микроциркуляции, дефицит влагоудерживающих субстаций). Также происходит истончение гиподермы. При фотостарении возникает эластоз – образование большого количества грубых, искривленных эластиновых волокон, которые образуют толстые инертные пучки в верхних слоях дермы, оттесняя другие структуры соединительной ткани в более глубокие слои дермы. Различают 3 вида морщин. Мимические морщины возникают в результате повторных сокращений кожных мышц (лобные складки, «гусиные лапки», носогубные складки). Морщины обвисания возникают вследствие растягивания, обвисания, атрофии кожи. Морщины атрофированной кожи: множественные, тонкие, имеющие вид неоднородных рельефных складок. Зоны, открытые для инсоляции стареют быстрее, чем закрытые. На лице выделяют две зоны, особенно чувствительные к старению: зона около глаз и вокруг губ. Выделяют 3 типа старения кожи лица и шеи. Морщинистый тип часто наблюдается у астеников и нормостеников нервического типа, может сочетаться с дисхромиями и кератозами. Кожа выглядит серой с глубокими морщинами по всему лицу. Наблюдается у людей с сухой, обезвоженной кожей, курильщиков, актеров (грим), любителей солнца. Признаки старения наступают до 40 лет. Деформационный тип сопровождается нарушением овала лица, обвисанием щек, двойным подбородком, складчатостью шеи. Морщин может не быть, за исключением мимических. Как правило, бывает у людей с толстой, жирной кожей, гиперстеников, сопровождается розацеа и куперозом. Смешанный тип проявляется наличием признаков старения, характерных для первых двух типов.