Графическая оценка констант конкурентного ингибирования

На рис. 6.4 приведен график Лайнуивера–Берка для случая типичного конку­рентного ингибирования. Начальную скорость реакции, V_о, измеряют при разных значениях концентрации S, но при фиксированной концентрации ингибитора. Прямые, проведенные через полученные экспериментальные точ­ки, отсекают на оси у один и тот же отрезок. Длина этого отрезка, равна величине l/V _max. Это означает, что при бесконечно большой концентра­ции S (1/[S] → 0) V_max будет такой же, что и в отсутствие ингибитора. Однако длина отрезка, отсекаемого на оси х (эта величина определяет значение К _m), в при­сутствии ингибитора уменьшается (–1/K^/ _m < –1/K _m). Следовательно, конкурентный ингибитор увеличивает кажущееся значение К _m (К^/ _m) для субстрата. Для про­стого конкурентного ингибирования длина отрезка, отсекаемого на оси х, будет равна:

Зная величину K _m в отсутствие I, из этого уравнения можно определить значение K _i. Значения K _i, для ряда аналогов суб­страта, т.е. конкурентных ингибиторов, показывают, ка­кой из них является наиболее эффективным. Ингибиторы, характеризующиеся наи­меньшими величинами K _i, даже при малых концентрациях могут оказывать сильное ингибирующее действие на активность фермента.

Рис. 6.4 График Лайнуивера–Берка для случая классического конкурентного ингибирования.

Многие лекарственные препараты, широко использующиеся в клинике, действуют как конкурентные ингибиторы очень важных ферментов, функциони­рующих как в микробных, так и в животных клетках.