Медикаментозное лечение

ГТ-зависимое ППС

Основным патогенетически обоснованным видом медикаментоз­ной терапии ГТ-зависимого ППС является использование длительно действующих аналогов ГнРГ, способствующих быстрой десенсетизации гонадотрофов гипофиза, снижению уровня гонадотропинов и в конечном счете снижению уровня половых стероидов^А [5]. Те­рапия аналогами ГнРГ проводится у детей с ГТ-зависимым ППС при быстром прогрессировании клинических проявлений заболе­вания (ускорение костного возраста более 2 лет и ускорение ско­рости роста более 2 SD), при появлении других признаков поло­вого созревания у детей с частичными формами ГТ-независимого ППС, при наличии повторных менструаций у девочек в возрасте до 7 лет^в [16].

Использование агонистов ГнРГ для улучшения конечного росто­вого прогноза целесообразно при костном возрасте не старше 11,5— 12 лет^в [1]. Влияние терапии агонистами после окостенения зон роста (12—12,5 лет) не только слабо выражено, но и может оказать­ся неблагоприятным.

У детей с массой тела свыше 30 кг применяется полная доза — 3,75 мг, при массе тела ниже 30 кг — '/. дозы трипторелина или бусерелина. Препарат вводится внутримышечно 1 раз в 28 дней до возраста 8-9 лет. Возможно трансназальное использование короткоживущего аналога ГнРГ — бусерелина. Суточная доза составляет 900 мкг для детей с массой свыше 30 кг или 450 мкг с массой ниже 30 кг (по 1 впрыскиванию 3 р/сут); если симптомы ППС не купи­руются, то возможно увеличение суточной дозы до 1350 мкг или 900 мкг (по 2 впрыскивания 3 р/сут) соответственно массе тела ре­бенка'⁴ [5]. Достоверная положительная динамика клинических сим­птомов заболевания отмечается в течение первых 6 мес терапии⁸ [7]. Контроль эффективности терапии проводят через 3—4 мес пос­ле ее начала путем повторного проведения пробы с агонистами ГнРГ^А [5]. Терапия является обратимой. Повышение уровня гонадотропи­нов и половых гормонов до исходных значений происходит спустя 3—12 мес после последней инъекции, восстановление менструаль­ной функции у девочек — через 0,5—2 года после прекращения ле­чения. При длительном использовании в редких случаях возможно развитие повреждения эпифизов бедренных костей^с[16].

Прогестагены (медроксипрогестерон, ципротерон) применяют для предупреждения маточных кровотечений на фоне прогрессирую­щего ГТ-независимого ППС. Терапевтический эффект обусловлен антиэстрогенным действием на эндометрий при слабом влиянии на симптомы полового созревания. При терапии истинного поло­вого созревания эффективность низкая⁸ [5]. Медроксипрогестерон в суточной дозе 100—200 мг/м² вводится внутримышечно 2 раза в неделю. При длительном использовании возможно развитие симп­томов гиперкортицизма, что обусловлено некоторой глюкокорти-коидной активностью прогестагена. Суточная доза ципротерона составляет 70—150 мг/м². Длительное применение препарата спо­собствует лишь задержке костного созревания, не влияя на конеч­ный ростовой прогноз, но может привести к ослаблению устойчи­вости к стрессам в результате угнетения секреции глюкокортикоидов в коре надпочечников.

ГТ-независимое ППС (изосексуальное)