Классификация нейролептиков по химической структуре

А. «Типичные» антипсихотические средства

Производные фенотиазина: аминазин(имеет ШСД. Препарат оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, однако, вызывает экстрапирамидные расстройства.), трифтазин(имеет более избирательное антипсихотическое действие с менее выраженным седативным эффектом, противорвотный эффект сильнее, чем у аминазина. Гипотензивное, адреноблокирующее, миорелаксирующее действия – слабее.

1.), фторфеназин(по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Превосходит как рвотное средство.)

2. Производные бутирофенона: галоперидол(эффективен в лечении психических заболеваний. Действие развивается быстро и сохраняется длительный период. Антипсихотическое действие сочетается с седативным эффектом и умеренно выраженным противорвотным), дроперидол

3. Производные тиоксантена: хлопротиксен.

Б. «Атипичные» антипсихотические средства

Бензиламиды: сульпирид.(Избирательно блокирует дофаминовые Д₂-рецепторы.)

Производные бензодиазепина: клозапин.(высокий аффинитет к дофаминовым D₄-рецепторам и серотониновым 5-НТ_2А-рецепторам)

Показания.

1.Психозы

2. В качестве противорвотных средств при рвоте “центрального происхождения”

3. Для нейролептанальгезии.

4. Травматический и ожоговый шок

5. Лекарственная зависимость к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту.

51, Соли лития в основном используют для лечения и профилактики маний.

Механизм действия:  одна из возможностей связана с его влия­нием на токи Na. Являясь одновалентным катионом, Li через быстрые натрие­вые каналы проходит внутрь клетки, где частично замещает Na. Однако кинети­ка ионов лития отличается от таковой ионов натрия. Li более медленно выходит из клеток и нарушает скорость обмена вне- и внутриклеточных ионов натрия, а также распределение К⁺, что может сказываться на процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так, имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина.

Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные передатчики. Установле­но, что он блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Последние являются вторич­ными передатчиками для системы а-адренорецепторов и м-холинорецепторов. Имеются также данные о том, что литий может уменьшать содержание и другого вто­ричного передатчика - цАМФ (очевидно, за счет ингибирования аденилатциклазы).

Фармакокинетика. Соли лития хорошо всасываются в тонкой кишке, равномерно распределяются в организме, проходят через ГЭБ, выделяются почками медленно, что может привести к интоксикации. Ускорить выведение препарата можно, повысив в рационе больного содержание натрия хлорида.

Для купирования мании можно использовать лития оксибутират, для лечения и профилактики - лития карбонат.

Эффективность солей лития для профилактики маний, и также депрессий (при маниакально-депрессивном психозе).

Эффект лития карбоната развивается медленно (2-3 недели). При длительном лечении этим препаратом следует проводить контроль содержания его в крови во избежание развития побочных эффектов, вызванных кумуляцией (диспепсия, мышечная слабость, тремор, полиурия, жажда, нарушение координации, кома, возможно развитие зоба). Отравление: рвота, диарея, атаксия, дизартрия, судороги, кома, летальный исход.

При отравлении солями лития применяют мочегонные средства, натрия гидрокарбонат, проводят гемодиализ.

П/показания: нарушения выделительной функции почек, дисфункция щитовидной железы, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холецистит.

Для профилактики развития маниакально- депрессивных состояний применяют противоэпилептические препараты карбамазепин и натрия вальпроат.

 

52. Антидепрессанты – вещества, применяемые для лечения депрессий.

Имизин - антидепрессивные свойства, слабый седативный эффект, психостимулир. компонент, эйфория, возбужденность, бессонница.

Механизм: способность угнетать нейрональный захват НА и серотонина =>в области рецепторов накапливается много медиатора, эффекты усиливаются;

-↑тормозного действия серотонина на лимбическую систему;

-блокирует пресинаптические α2-рецепторы=>(↑НА), серотониновые и гистаминовые рецепторы;

-периферическое холиноблокирующее действие, папавериноподобный, противогистаминный эффекты.

Классификация:

1)Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов:

а) неизбирательного действия, блокируют нейрональный захват серотонина и НА– имизин, амитриптилин.

б) избирательного действия:

- блокируют нейрон.захват серотонина (флуоксетин)

- блокируют нейрон.захват НА (мапротилин)

2)Ингибиторы МАО:

А)неизбирательного действия - ингибиторы МАО-А и МАО-В(ниаламид, трансамин)

Б) избирательного действия - ингибиторы МАО-А(моклобелид)

 53.Психостимулирующие ср-ва

Психостимуляторы (стим ЦНС)-ЛВ,устраняющие или ослабл утомление, сонливость, повыш умственую и физ. работоспособ-ть. Однако увелич работосп-ти пи иж применении достигается за счет более полного и быстрого использ энерг.резер орг,что может привести к их истощению,это сопровожд разв бессоницы,раздраж-ти,упадком силПоэтому при назначении психостим необх предосмотр-ть полноценный отдых. По хим строен их делят -1)фенилалкиламины (амфетамин) 2)произ пиперидина (пирпдол, меридил) 3) произ сиднонемина (сиднокарб, сиднофен) 4)метилксантины(кофеин).

Мех действия кофеина

кофеин-алкалоид содерж в листьяхчая,зернах кофе,плодах какао,орехах кола.По стр-ре близок к некот продуктам пуринового оьмена. Сущ две гипотезы о МД кофеина 1)его д-е обусл угнетением фосфодиэстеразы (ф-нт катализир превр цАМФ в АМФ. Это привод к увелич сод цАМФ в клетках,в рез возрастает акт-ть фосфорилазы(ф-т усилив проц гликогенезаю.потребл кислорода. 2)МД связ что кофеин связан с блокадой рец медиатором котор явл аденозин. Стимулир д-е кофеина на ЦНС прояв в опред последователь-ти-кора,прод.мозг,спин.мозг.Кофеин усилив проц возбужд-я в коре мозга,ослабляя проц тормож.Д-е кофеина зависит от дозы и типа нерв.сис-мы.В осн д-я лежит его спос-ть облегчать передачу возб-я в межнейронных синапсах и повышать суммацию подпороговых импульсов,в рез возраст возбуд нейронов и ускор рефлект ответ.Он стим психд-ть,устр сонли-ть, яв антагонистом ср-в для наркоза, алкоголя, возб центры прод.мозга,стим дыхание и кровооб-е, выз брадикардию, улучшает кровооб-е.Сосуды сердца,почек,скел мышц расширяются, сосуды орг бр.пол, подкож клетчатки, селезенки суживаются.Назн для улучш умств и физ работо-ти,как аналептик для отр ядами,при гипотонии и гол боли.ПП-повыш возб-ть,бессоница,гиперт б-нь,атеросклероз,глаукома.

54. Ноотропные средства.

активир-т высшие интегративные ф-ции голвн мозга,оказ-т благоприятн влияние на обучение,памят., применяют при их нед-ти в рез-те дегенеративнях поражений головн мозга,гипокси,инсульта,интоксикации.Фармакотерапевтич. д-е:благоприятн влияние на обменные(энегретич)процессы мозга-усиление синтеза макроэргических фосфатов,белков,стабилизация поврежденных мкмбран нейронов):Пирацетам(ноотрипил,пирамем)-циклич производное ГАМК,стимулирует умственн д-ть,антигипоксический эфект,умеренное противосудорожное д-е,быстровсас из кишечн,проходит через гематоэнцефал барьер,выдел-ся почками.Вводится внутрь и парентерально, побоч эфф-диспептические растройства,наруш сна. Аминалон(гаммалон,ганеврин,энцефалон)-повыш мозговой кровоток и напряжение О2 в тк мозга,выз-т снижение артер давл с некоторой брадикардией. Производные витаминых препаратов: пантогам(кальция гомопантотенат) и пиридитол(энцефабол,пиритинол)-вблагоприятн влияние на метаболич прооцессы головн мозга,антигипоксич св-ва.

 

55. Аналептики  - стимуляторы ЦНС общего действия. Либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы.

Действуют на всех уровнях ЦНС. Каждый препарат – выраженная тропность в отношении определенных отделов ЦНС.

В-ва, оказывающие преимущественное влияние на центры продолговатого мозга(коразол, бемегрид, кордиамин), на спинной мозг (стрихнин).

В токсических дозах вызывают судороги, в результате облегчения межнейронной передачи нервных импульсов.

Классификация:

Алкилированные амиды кислот: кордиамин

Бициклические кетоны: камфора

Глютаримиды – бемегрид.

Стимулирующее влияние аналептиков на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

Аналептики повышают возбудимость центра дыхания, сосудодвигательный центр – увеличение общего периферического сопротивления сосудов и повышение АД.

Камфора - одно из основных аналептических средств.

Фармакодинамика и действие:

1.Стимулирует сосудодвигательный и дыхательный центры непосредственно и рефлекторно (возбуждает рецепторы кожи и синокаротидной зоны), учащает и углубляет дыхание, может повысить артериальное давление.

2. Повышает сократительную способность миокарда (улучшает обменные процессы, повышает чувствительность к действию симпатических влияний).

3. Улучшает коронарный кровоток и микроциркуляцию, повышает тонус периферических сосудов.

4. Стимулирует синтез интерферона (противовирусное действие).

5. Обладает отхаркивающим действием, выделяясь через дыхательные пути оказывает положительное действие на альвеолярную вентиляцию,легочной кровоток.

6. Оказывает антисептическое влияние.

7. При местном применении оказывает раздражающее и противомикробное действие.

Показания:

1.Острая и хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии).

2.Коллапс.

3.Угнетение дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях.

4.Отравления наркотиками и снотворными, передозировка сердечными гликозидами.

5.Наружно для растираний при артритах, ревматизме.

Бемегрид оказывает непосредственное стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центр.

Показания.

1.При отравлениях барбитуратами легкой степени тяжести.

2.Для устранения остановки дыхания при наркозе барбитуратами и другими наркотическими средствами.

3.Для прекращения наркоза барбитуратами и ускорения пробуждения.

Противопоказания. Психомоторное возбуждение.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги.

Применяют аналептики: при легких степенях отравления средствами для наркоза, снотворными наркотического типа, спиртом этиловым. Кордиамин и камфору используют при СС недостаточности.

56. Общетонизирующие средства.

аналептики - это стимуляторы ЦНС общего действия. Одни препараты облад-т преимущ-ным влиянием на центры продолгов мозга (бемегрид, кор-диамин), др – на спинной мозг (стрихнин), у кофеина преим-ное влияние на кору бол полушар. В токсич дозах аналептики выз-т судороги, поэт их наз судорож ядами. Судороги, связанные с возб-ием преим-но гол мозга, носят клонич хар-р (бемегрид, кордиамин), а в высоких дозах эти в-ва м выз-ть клонич судороги. КЛ-ИЯ АНАЛЕПТИКОВ ПО ХИМ СТР-РЕ: 1) алкилированные амиды к-т (кордиамин), 2) бициклич кетоны (камфора), 3) глютаримиды (бемегрид). Все аналептики повыш-т возб-ть центра дых-я, ряд препаратов оказ-т только прямое действие (бемегрид), а некот ещёи рефлекторное (кордиамин, углек-та). Также возб-т сосудодвиг центр: увелич-е периферич сопротивления сосудов и повыш-е АД., прямого действия на сердце аналептики (кроме камфоры и кофеина) не оказ-т. по аналептич акт-ти: бемегрид > кордиамин > камфора. Аналептики явл-ся ф-цио-ми антогонистами в-в наркотич типа и м способств-ть выведению из наркоза. Однако этот эф-кт набл-ся в бол дозах, при к-рых выз-ся судороги, поэт это св-во практич знач-ия не получило. Они м б исп-ны для ускорения восст-ия психомотор р-ций после наркоза. Их прим-т при лёг степенях отравления ср-вами для наркоза, снотворными, этанолом, а также при асфиксии новорожд-х. Кордиамин и бемегрид прим-т также при сердеч-сосуд недостат-ти.

57. Отхаркивающие средства.

Предназначены для облегчения отделения слизи (мокро­ты), продуцируемой бронхиальными железами. Две разновидности отхаркивающих средств: 1) рефлекторного действия, 2) прямого действия.

Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препараты термопси­са (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем облегчается.

К отхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, разжи­жающие секрет (муколитические средства).

Активным муколитическим средством является ацетилцистеин.

Эффект связан с наличием в молекуле свободных сульфгидрильных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Разжижение и уве­личение объема мокроты облегчают ее отделение.

Применяют ацетилцистеин ингаляционно, иногда парентерально.

Сходным по строению и действию препаратом является карбоцистеин.

К эффективным муколитическим и отхаркивающим средствам относятся амброксол и бромгексин, имеющие сходное химическое стро­ение.

Муколитическое действие препаратов обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Эффект препаратов свя­зан со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-активного вещества, образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализу­ется секреция бронхиальных желез, улучшаются реологические свойства мок­роты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Эффект развивается через 30 мин и сохраняется 10—12 ч. Вводят препара­ты внутрь.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллерги­ческие реакции.

Препараты протеолитических ферментов — трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический,дезоксирибонуклеаза (ДНКаза). Препарат рекомбинантной а-ДНКазы выпускается под названием пульмозим.

Применяется в качестве муколитика при муковисцидозе. Вводят ингаляционно. Применяют также препараты, оказывающие прямое дей­ствие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию, на­пример калия йодид.

Натрия гидрокарбонат также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назна­чают внутрь и ингаляционно, растворы трипсина кристаллического, химотрипсина кристаллического - ингаляционно.

К отхаркивающим средствам относятся препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, терпингидрат, натрия бензоат.

58.