Механизмы повреждения печени. Считают, что вирус оказывает прямое цитопа­тическое действие

Считают, что вирус оказывает прямое цитопа­тическое действие. Это действие отличается от повреждения, вызываемого HBV, которое счита­ют иммунным. Появляется всё больше данных о том, что в хронизации HCV-инфекции играют роль также иммунные механизмы [172].

Цитотоксические флавивирусы склонны обуслов­ливать прямое гепатоцеллюлярное повреждение без выраженного воспаления. При хронической HCV-инфекции гистологическое исследование печени выявляет минимальное повреждение, не­смотря на прогрессирование. Лимфоцитарная ре­акция выражена слабо, отмечается эозинофилия цитоплазмы гепатоцитов. В отличие от хроничес­кого гепатита В лечение хронической HCV-инфек­ции ИФН сопровождается быстрым снижением активности АлАТ и концентрации HCV-PHK [156].

Существует корреляция между тяжестью забо­левания и уровнем виремии. Очень высокие уров­ни виремии и тяжёлое поражение печени наблю­даются у больных с хронической HCV-инфекцией после трансплантации печени.

Иммунный ответ на HCV слабый, что подтвер­ждается повышением активности АлАТ, которое сопровождается увеличением титров HCV-PHK [105]. При инокуляции значительного количества вирусных частиц (переливание крови) заболевание печени протекает тяжелее, чем при менее массив­ном попадании вирусов в организм (внутривенное введение наркотиков).

Рис. 17-25. Естественное течение HCV-инфекции.

У носителей HCV отмечается персистирующая HCV-виремия без клинически очерченного забо­левания печени [16]. Корреляция между содержа­нием HCV-PHK в ткани печени и гистологичес­кой активностью отсутствует.

Иммунодепрессивная терапия снижает актив­ность сывороточных трансаминаз, хотя виремия при этом нарастает [92].

Результаты иммуноэлектронной микроскопии дают основания полагать, что внутридольковые ци­тотоксические Т-клетки поддерживают поражение печени. Цитотоксические лимфоциты распознают эпитопы сердцевины и белковой оболочки HCV [103]. Исследования in vitro аутологичной гепатоцитотоксичности убедительно показали, что HLA 1-рестриктивная СD8⁺-Т-клеточная токсичность является важным патогенетическим механизмом при хронической HCV-инфекции [ИЗ].

Серологические тесты на аутоантитела (антинук­леарные, к гладкой мускулатуре и ревматоидный фактор) положительны [25]. Однако эти аутоанти­тела не влияют на тяжесть заболевания и не име­ют патогенетического значения [118].

Получены доказательства печёночной цитоток­сичности при хронической HCV-инфекции. Им­мунный ответ на HCV также чётко документиро­ван, однако остаётся неясной его роль как защит­ного фактора и как фактора, обусловливающего хроническую инфекцию.