HBeAg- и HBV-ДНК-положительные больные

Лечение направлено на подавление контагиозно­сти, уничтожение вируса, предотвращение развития цирроза печени и, возможно, ГЦК (табл. 17-18). Ни один метод лечения не избавляет больного от ви­руса, тем не менее успешная противовирусная те­рапия позволяет уменьшить выраженность воспа­лительного процесса и предупредить обусловлен­ный им некроз гепатоцитов.

Интерферон- a.

Следует рассмотреть возможность применения интерферона-a (ИФН-a), как лимфобластоидного, так и рекомбинантного. ИФН улучшает эксп­рессию белков HLA класса I и может увеличивать активность интерлейкина-2 (ИЛ-2) и, таким обра­зом, разрушать поражённые гепатоциты.

Таблица 17-18. ИФН влечении HBeAg-положитель-ных больных: метаанализ (15 исследований) [175]

ИФН-a применяют только у больных с реплицирующимся HBV, что устанавливают по положи­тельным тестам на HBeAg и HBV-ДНК и, если необходимо, HBeAg в гепатоцитах [25, 49, 51].

По схеме, принятой в США, вводят 5 млн ЕД ежедневно либо 10 млн ЕД 3 раза в неделю под­кожно в течение 16 нед. Эти дозы выше принятых в Европе и вызывают множество побочных эффек­тов, в связи с чем высока частота прерывания ле­чения. Увеличение продолжительности лечения или применение более высоких доз препарата не ска­зываются на эффективности лечения.

Ранние системные побочные эффекты обычно имеют преходящий характер, возникают в течение 1-й недели лечения через 4—8 ч после инъекции и купируются парацетамолом (табл. 17-19). Поздние осложнения в виде психических расстройств, осо­бенно на фоне уже существовавшего психического заболевания, являются показанием для прекраще­ния лечения ИФН. Наличие в анамнезе психичес­ких расстройств является противопоказанием к на­значению ИФН. Аутоиммунные изменения разви­ваются через 4—6 мес от начала лечения и включают появление антинуклеарных, антимитохондриальных и антитиреоидных антител. Наличие антител к мик­росомам щитовидной железы до начала лечения является противопоказанием к назначению ИФН. Возможно также развитие бактериальной инфек­ции, особенно при циррозе печени.

Позитивный ответ характеризуется исчезновени­ем HBeAg и HBV-ДНК и преходящим повышением активности сывороточных трансаминаз приблизи­тельно на 8-й неделе, что обусловлено лизисом ин­фицированных гепатоцитов (рис. 17-23 и 17-24) [83]. Биопсия печени выявляет уменьшение вос­паления и гепатоцеллюлярного некроза. Репликативные формы HBV исчезают из печени [116]. Анти-НВе появляются примерно через 6 мес. HBsAg исчезает только у 5—10%, обычно когда ле­чение начинают в самые ранние сроки заболева­ния (см. рис. 17-24). Элиминация HBsAg может затягиваться на многие месяцы.

Таблица 17-19. Побочные эффекты ИФН

Ранние

Гриппоподобный синдром

Миалгии, обычно преходящие

Головная боль

Тошнота