Амиодарон

Антиаритмический препарат амиодарон может вызвать токсическое повреждение лёгких, рогови­цы, щитовидной железы, периферических нервов и печени. Нарушение биохимических показателей функции печени отмечается у 15—50% больных [159].

Токсическое поражение печени обычно разви­вается более чем через год после начала лечения, но может наблюдаться и в течение первого меся­ца. Спектр клинических проявлений широк: от изо­лированного бессимптомного повышения актив­ности трансаминаз до фульминантного гепатита с летальным исходом. Гепатотоксическое действие обычно проявляется повышением активности трансаминаз и редко — желтухой. В случае бес­симптомного течения поражение печени выявля­ют лишь при плановом биохимическом исследо­вании крови; печень увеличивается не всегда [158]. Возможно развитие выраженного холестаза [126]. Амиодарон может привести к развитию цирроза печени со смертельным исходом. Его токсическое действие может проявиться и у детей [225].

Амиодарон имеет большой объём распределения и длительный Т_1/2, поэтому повышенный уровень его в крови после прекращения приёма может со­храняться в течение многих месяцев (рис. 18-12). Амиодарон и его основной метаболит N-дезэтиламиодарон могут обнаруживаться в ткани печени на протяжении нескольких месяцев после прекра­щения приёма |185]. Вероятность развития и тя­жесть побочных эффектов зависят от концентра­ции препарата в сыворотке. Суточную дозу амио­дарона необходимо поддерживать в пределах 200-600 мг.

Амиодарон йодирован, и это приводит к повы­шению плотности тканей на компьютерных томограммах [53]. Однако она не соответствует степени повреждения печени.

Рис. 18-12. Активность АсАТ и уровень амиодарона в крови об­следованного 63 лет (врача). Отмечается сохранение в крови уров­ня амиодарона в течение 2 мес после прекращения его приёма.

Рис. 18-13. Гепатотоксичность амиодарона: при электронной микроскопии печени в лизосомах выявляются ламеллярные тельца, содержащие миелиновые фигуры (указаны стрелками).

Гистологические изменения напоминают острый алкогольный гепатит с фиброзом, а иногда с выра­женной пролиферацией мелких жёлчных протоков. Возможно развитие тяжёлого цирроза печени. При электронной микроскопии выявляют ламеллярные тельца лизосом, нагруженные фосфолипидами и содержащие миелиновые фигуры (рис. 18-13) [103]. При лечении амиодароном они обнаруживаются всегда и свидетельствуют только о контакте с пре­паратом, а не об интоксикации [60J. При воздей­ствии амиодароном и деэтиламиодароном на куль­туру гепатоцитов крысы в них появлялись сход­ные включения [187]. Увеличенные гранулярные макрофаги зоны 3 с лизосомальными тельцами, которые, по-видимому, содержат йод, могут слу­жить ранним маркёром гепатотоксического дей­ствия амиодарона. Возможно, сам препарат или его основной метаболит подавляет фосфолипазы лизосом, обеспечивающие катаболизм фосфоли­пидов.

Аналогичный фосфолипидоз может развиваться при парентеральном питании и при лечении три­метопримом/сульфаметоксазолом (септрин, бактрим) [128].