Другие опухоли. Применение андрогенных гормонов и анаболи­ческих стероидов, винилхлорида [196], торотраста и неорганических препаратов мышьяка 1160] мо­жет вызывать развитие

Применение андрогенных гормонов и анаболи­ческих стероидов, винилхлорида [196], торотраста и неорганических препаратов мышьяка 1160] мо­жет вызывать развитие ангиосаркомы. Приём пе­роральных контрацептивов [33, 47] и длительный контакт с винилхлоридом [49] (см. главу 35) могут также стать причиной развития эпителиоидной ге-мангиоэндотелиомы.

Заключение

Прежде чем рекомендовать новый лекарствен­ный препарат для широкого применения, следует провести исследование как ранних, так и отсро­ченных его эффектов на нескольких видах живот­ных и у людей разных национальностей. Необхо­димо изучать как само лекарство, так и его извес­тные метаболиты, а также способность лекарства индуцировать ферменты печени и связываться с альбумином сыворотки. Клинические исследова­ния должны включать определение уровня били­рубина в сыворотке и активности трансаминаз до и после лечения. Для выявления связи поврежде­ния печени с приёмом лекарства и для определе­ния характера повреждения особенно ценна пунк­ционная биопсия печени. При этом следует объяс­нить больному суть исследования и получить его согласие.

Повышение активности трансаминаз может на­блюдаться в первые 4 нед лечения; в дальнейшем, несмотря на приём лекарства, она может снижать­ся. Если есть вероятность лекарственного пораже­ния печени (например, при лечении изониазидом), следует определять активность трансаминаз через 3 и 4 нед после начала лечения. Если активность трансаминаз повышена более чем в 3 раза, препа­рат отменяют. При небольшом повышении анализ повторяют через 1 нед. Выявляемое при этом по­вышение активности трансаминаз служит показа­нием к отмене препарата. Продолжение приёма препарата на фоне развившегося лекарственного поражения печени часто приводит к летальному исходу.

По-прежнему неясно, безопасны ли лекарства, вызывающие только преходящее повышение ак­тивности трансаминаз без каких-либо других из­менений печени. К таким лекарствам относятся многие широко распространённые препараты. Во многих случаях выявление связи поражения пече­ни с приёмом лекарства возможно только опыт­ным путём, но, учитывая тяжесть возникающих осложнений, этот путь представляется неприем­лемым. Тем не менее фирмы-производители и уч­реждения, ведущие учёт осложнений, возникаю­щих при приёме лекарств, обращают особое вни­мание на последствия случайного приёма препарата и на результаты отмены препаратов.

Приём лекарств, например парацетамола, в те­рапевтических дозах может приводить к повреж­дению печени при одновременном приёме других веществ — индукторов ферментов, например ал­коголя, которые усиливают выработку гепатоток­сичных метаболитов.

Во всех случаях появления признаков заболева­ния печени следует рассматривать вероятность его ятрогенного происхождения, особенно когда речь идёт о заболевании, напоминающем вирусный ге­патит, у больных среднего и пожилого возраста, главным образом у женщин. Если вирусный гепа­тит удаётся исключить, то причиной поражения печени очень часто оказываются лекарства.

О случаях поражения печени после назначения лекарства следует сообщать в специализированные агентства (например, в Великобритании это Ко­митет по безопасности лекарств, в США — MEDWATCH).

Охват лиц по возможности всех возрастных групп и больных, страдающих заболеваниями печени, при исследовании эффективности препаратов будет способствовать более обоснованному их назначе­нию и снижению частоты тяжёлых побочных ре­акций.