Состояния

Острая жировая печень беременных

Синдром Рейе

Генетические дефекты функции митохондрий

Реакции на некоторые лекарства

Симптомы

Рвота, вялость

Лактацидоз

Гипогликемия

Гипераммониемия

Мелкокапельная жировая дистрофия органов

Все реакции преобразования и накопления энер­гии в организме, кроме расщепления углеводов, происходят в митохондриях. К реакциям окисли­тельного фосфорилирования относятся окисление богатых энергией молекул и параллельный синтез АТФ. Длинные молекулы жирных кислот распада­ются на более короткие фрагменты и ацил-К-А. Этот цикл расщепления жирных кислот повторяется и требует участия ряда специфических ферментов.

Митохондриальные цитопатии проявляются рво­той и слабостью. Лактацидоз и метаболический ацидоз связаны с недостаточным поступлением в митохондрии энергетических субстратов и нару­шением окислительного фосфорилирования. Ги­погликемию можно объяснить нарушением цикла Кребса в митохондриях. Недостаточность фермен­тов цикла Кребса вызывает повышение уровня аммиака в крови. В органах отмечается мелкока­пельная жировая дистрофия.

Синдром Рейе и генетические дефекты фермен­тов митохондрий встречаются преимущественно у молодых людей. К этой же возрастной группе от­носятся беременные с острой жировой печенью. Гепатотоксичность вальпроата натрия проявляет­ся приблизительно в 2 раза чаще у детей, чем у взрослых. Эти факты легли в основу гипотезы об исходном дефекте функции митохондрий как фак­торе риска развития перечисленных выше заболе­ваний. Так, женщина, у которой во время бере­менности диагностирована острая жировая печень, родила в срок внешне нормального ребёнка, у ко­торого впоследствии развились выраженный стеа­тоз печени, гипогликемия и кома. У ребёнка был обнаружен дефект окисления жирных кислот (не­достаточность 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот), а мать оказалась гетерозиготной по этому признаку. Возможно, некоторые случаи острой жировой печени в III триместре беремен­ности объясняются влиянием на организм мате­ри, гетерозиготной по дефекту метаболизма жир­ных кислот, плода, имеющего этот дефект [47]. По данным других авторов, у 6 детей от 11 беремен­ностей, протекавших с симптомами жировой пе­чени и HELLP-синдрома, имелась недостаточность 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кис­лот с длинной цепью. Возможно, матери были ге­терозиготны по этому дефекту, так как другие бе­ременности (здоровым плодом) протекали у них без особенностей [51].

Беременность сама по себе может ухудшить функцию митохондрий. Так, на поздних сроках бе­ременности у мышей наблюдается недостаточность окисления жирных кислот в митохондриях вслед­ствие нарушения b-окисления жирных кислот со средней длиной цепи, а также угнетения цикла Кребса [10].

О других причинах возникновения митохондри­альных цитопатий известно мало. Их могут вызы­вать вирусные инфекции, что предполагается при синдроме Рейе, или яды, как при отравлениях то­луолом [25], или нарушения питания.

Острую жировую печень беременных следует рассматривать как проявление системной патоло­гии митохондрий, в первую очередь поражающей печень, мышцы, нервную систему, поджелудочную железу и почки.