2015-06-28
4367
Большую роль в возникновении мутаций играют химические факторы.
Химический мутагенез - это мутагенез, обусловленный действием различных химических веществ.
Классификация химических мутагенов:
1. Алкилируюшие соединения - высокоактивные вещества, «супермутагены» (иприт, диметил- и диэтилсульфаты и др.);
2. Перекиси;
3. Альдегиды;
4. Гидроксиламины;
5. Азотистая кислота и ее аналоги;
6. Аналоги азотистых оснований;
7. Соли тяжелых металлов;
8. Красители с основными свойствами;
9. Ароматические углеводороды;
10.Пестициды, гербициды, инсектициды;
11.Нуклеиновые кислоты;
12.Консерванты.
Фармакогенетические дефекты и лекарственный мутагенез.
Фармакогенетика - это раздел молекулярной генетики человека, изучающий генетически обусловленную индивидуальную чувствительность к лекарствам, пищевым продуктам и т.п. во взаимосвязи с другими внешними факторами.
При этом генетический дефект касается определенных ферментов, принимающих участие в метаболизме лекарственных препаратов и др.
Фармакогенетические дефекты являются наследственными предрасположениями, которые проявляются в виде патологических реакций лишь при взаимодействии с определенным внешнесредовым (в том числе мутагенным) фактором.
Большинство лекарственных препаратов обладают мутагенным эффектом. Рассмотрим группы лекарственных препаратов с точки зрения их мутагенного эффекта:
1. Антибиотики - почти все обладают мутагенным эффектом, который менее выражен у пенициллина. С целью предотвращения мутаций желательно назначать антибиотики в среднетерапевтических дозах не менее 5 дней только при наличии клинических показаний.
2. Сульфаниламиды - обладают менее выраженным мутагенным действием.
3. Нестероидные противовоспалительные средства - мутагенный эффект выражен у аспирина, вольтарена, индометацина.
4. Гормоны - мутагенный эффект сильно выражен у всех препаратов.
5. Антигистаминные препараты - мутационной способностью в большей степени обладает димедрол, в меньшей степени - супрастин, тавегил.
6. Транквилизаторы - мутации чаще вызывает элениум, реже триоксазин.
7. Наркотические анальгетики - эффект больше выражен у морфина и промедола, меньше у фентанила и дроперидола.
8. Анестетики - значительное мутационное действие у ингаляционных препаратов (эфир, фторотан, галотан, закись азота), особенно для лиц мужского пола, и внутривенных (калипсол, кеталар). В связи с этим для премедикации предпочтительнее использовать ГОМК, которая не имеет подобного действия.
9. Нейролептики - аминазин значительно увеличивает количество хромосомных аберраций.
Одним из наиболее широко распространенных клинически выраженных фармакогенетических дефектов является недостаточность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). У носителей патологического гена при этом отмечается повышенная чувствительность к противомалярийным препаратам (хинину, примахину), анальгетикам, сульфаниламидам и т.д.; они менее устойчивы к банальным инфекциям, которые также могут выступать в качестве провоцирующего фактора. Тип наследования недостаточности Г-6-ФДГ обычно Х-сцепленный, болеют в основном мальчики.
Кроме того, при некоторых наследственных заболеваниях наблюдаются специфические фармакогенетические реакции: повышенная чувствительность к дифенилгидантоину при эпилепсии, к глюкокортикостероидам при глаукоме, к барбитуратам, тиопенталу и сульфаниламидам при порфирии, к сукцаметону при миотонии, к опиатам и тиопенталу натрия при хорее Гентингтона, к атропину при синдроме Дауна и др.
Для уменьшения мутагенного действия вышеперечисленных факторов могут применяться:
1. Дезмутагены - снижают активность мутагенов вне клеток организма (овощные отвары);
2. Антимутагены - снижают активность мутагенов внутри клеток организма (витамины Е, С и группы В, содержащиеся в большом количестве в капусте, зеленом перце, семенах растений, яблоках, луке, редьке, винограде, мяте перечной, картофеле, и ненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в растительных маслах).
Кроме того, выделяют комутагены, усиливающие действие мутагенов. Примером комутагенов является сорбиновая кислота.
