Лекарственные средства для лечения БА

v системные глюокортикостероиды (СГКС).

v Ингаляционные глюкокортикостероиды - н аиболее эффективные ЛС противовоспалительного действия для лечения персистирующей БА. Фармакологические эффекты ИГКС:

· уменьшают выраженность клинических симптомов БА.;

· улучшают качество жизни;

· улучшают функцию легких;

· уменьшают бронхиальную гиперреактивность;

· снижают частоту и тяжесть обострений;

· снижают частоту смертей.

Побочные эффекты ИГКС: местные - орофарингеальный кандидоз, дисфония, кашель; системные - вазопатии (синячковость), угнетение коры надпочечников, снижение минеральной плотности кости, риск развития катаракты и глаукомы, риск легочных инфекций, стероидный сахарный диабет, стероидная миопатия.Формы выпуска ИГКС: дозирующие аэрозольные ингаляторы (ДАИ), активируемые дыханием, дозирующие порошковые ингаляторы (ДПИ), ингаляторы типа «soft mist» (устройство без пропеллентов, создающее «облачко» мелкодисперсных частиц (менее 5,8 мкм) препарата, растворы для небулайзерной терапии (так называемые «е» аэрозоли)

Рассчитанные эквипотентные дозы ИГКС у взрослых

v Антагонисты лейкотриеновых рецепторов – антилейкотриеновые препараты (АЛТП): антагонисты ЛТ-рецепторов (конкурентные селективные антагонисты цистеиновых лейкотриеновых ЛТ1-рецепторов: зафирлукаст (аколат), монтелукаст (сингуляр), пранлукаст (онон) и др.), ингибиторы 5- липоксигеназы (зилеутон).

Фармакологические эффекты:

· противовоспалительный (подавление клеточных и неклеточных механизмов воспаления);

· подавление раннего и позднего астматического ответа;

· предупреждение приступов БА, вызванных аллергенами, аспирином, физической нагрузкой, холодным воздухом;

Побочные эффекты: головная боль, боли в животе и желудочно-кишечные расстройства, аллергические реакции, гепатотоксическое действие, фарингит, гриппоподобные симптомы.Применение у беременных нежелательно.

v Ингаляционные бета 2-агонисты (бета 2-адреномиметики) длительного действии(ДДБА) – используются только в сочетании с ИГКС.

Фармакологические эффекты:

· бронходилатирующие, реализуется путем стимуляции бета 2-рецепторов;

· стимулируют мукоцилиарный транспорт;

· улучшают систолическую функцию миокарда;

· снижают сопротивление в сосудах большого и малого кругов кровообращения;

· повышают выносливость дыхательной мускулатуры;

· улучшают качество жизни;

· снижают потребность в длительно действующих бета2-агонистах (ДДБА).

Осложнения: тахикардия, тремор, гипоксемия, гипокалиемия, экстрасистолия, изменения интервала QT (особенно при тяжелой ХОБЛ, осложненной сердечными аритмиями и гипоксемией). Фиксированные комбинациии: серетид (флутиазон+ сальметерол) формотерол)), симбикорт (будесонид+ формотерол), фостер- эстрамелкодисперсный азрозоль, обесеспечивает высокую легочную депозицию и проникновение в малые дыхательные пути. (беклометазон+формотерол). Симбикорт используется также как средство неотложной помощи, лечение в режиме единого ингалятора).

v Теофиллин замедленного высвобождения

Бронходилатирующий эффект теофиллинов уступает таковому бета 2-агонистов и АХП.

Фармакологические эффекты:

· бронходилатация;

· уменьшение системной легочной гипертензии,

· усиление диуреза,

· стимуляцию центральной нервной системы,

· -усиление работы дыхательных мышц, которые могут оказаться полезными у ряда больных.

Побочные эффекты: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, жидкий стул, нарушения ритма сердца, судороги, смерть. Ксантины могут быть добавлены к регулярной ингаляционной бронхолитической терапии при более тяжелом течении болезни при недостаточной эффективности антихолинергических препаратов (АХП) и бета 2-агонистов. Применение пролонгированных форм теофиллина может быть показано при ночных проявлениях болезни.

v Кромоны

Кромогликат натрия и недокромил натрия играют ограниченную роль в длительной терапии БА у взрослых. Возможно достижение положительных результатов у больных с легкой персистирующей БА и бронхоспазмом, вызванным физической нагрузкой. Противовоспалительный эффект слабый. Побочные эффекты - кашель после ингаляции и боли в горле.

v Пероральные бета2-агонисты длительного действия

К пероральным бета2-агонисты длительного действия относятся лекарственные формы сальбутамола, тербуталина, бамбутерола с замедленным высвобождением. Они применяются в редких случаях для дополнительного бронхорасширяющего действия.

Побочные эффекты выражены больше, чем при применении ингаляционных форм (тахикардия, тремор скелетных мышц). Регулярное применение может представлять опасность для пациента, эти препараты всегда необходимо применять только в сочетании с ИГКС.

v Антитела к IgE (омализумаб)

Применение анти - IgE (омализумаб) показано пациентам с тяжелой аллергической БА, с повышенным содержанием уровня IgE в крови, при неэффективности лечения ИГКС. Терапия омализумабом является дорогостоящей, требует наблюдения за пациентом после каждой инъекции. Побочные эффекты: крапивница, сыпь, гиперемия, зуд.

v Системные глюкокортикостероиды (СГКС) применяются при неконтролируемой БА в виде непродолжительного (10-14 дней) курса, при

тяжелой неконтролируемой БА назначаются на длительный срок.

Фармакологические эффекты:

· активирование образования в клетках противовоспалительных белков: липокартина-1, тормозящего образование арахидоновой кислоты, секреторного ингибитора протеаз лейкоцитов, ингибитора ядерного фактора карра В (NF-kB), который активирует экспрессию «воспалительных» генов в клетках и играет ключевую роль в воспалении дыхательных путей, интерлейкина ИЛ10, который уменьшает транскрипцию провоспалительных цитокинов и химокинов, антагониста рецептора ИЛ1, нейтральной эндопептидазы, разрушающей брадикинин и тахикинины;

· снижение синтеза «воспалительных» белков (цитокинов, ферментов, адгезивных молекул);

· активация бета 2-адренорецепторов клеток - увеличивается их количество и чувствительность к агонистам.

Побочные эффекты:остеопороз, переломы и асептические некрозы костей, АГ, сахарный диабет, угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, мышечная слабость, гипокалиемия, задержка натрия, истончение кожи, стрии, облысение, стероидная ангиопатия с образованием синяков, глаукома, тромбофилический синдром, язвы желудочно-кишечного тракта, панкреатит, жировая дистрофия печени, ожирение, гиперлипидемия, катаракта, синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, задержка роста и полового развития у детей, подавление иммунитета., повышение возбудимости центральной нервной системы, депрессии.

v Пероральные противоаллергические препараты

В настоящее время в ряде стран применяются различные противоаллергические средства при среднетяжелой аллергической БА Однако нет обоснованных показаний для длительной терапии БА.

v Другие препараты для поддерживающей терапии

Для лечения тяжелой БА предлагались различные схемы терапии с целью стероидосберегающего действия. Применялись метотрексат, циклоспорин, макролид тролеандомицин, моноклональные антитела человека к ФНО-альфа. Однако, риск развития серьезных побочных эффектов превышают полезное стероидосберегающее действие препаратов у больных БА.

v Аллергоспецифическая иммунотерапия

Специфическая иммунотерапия (СИТ) у взрослых пациентов играет небольшую роль. Применение СИТ у взрослых считается обоснованным в случаях, когда элиминация аллергенов и фармакотерапия, в том числе с применением ИГКС, не позволили достичь контроля над астмой. Для проведения СИТ необходимо выявить и использовать определенный аллерген, значение которого в этиологии БА у данного пациента клинически обосновано. Аллерген вводится в нарастающих дозах. Принцип лечения основан на выработке иммунологической толерантности. Побочные эффекты: местные и общие реакции на введения аллергена: образование местной реакции в виде волдыря, болезненной припухлости, системные анафилактические реакции, тяжелые обостренияБА.