Этот конечный механизм обезвреживания аммиака осуществляется в почках.
Глутамин, образовавшийся в тканях и являющийся транспортной формой аммиака, транспортируется в почки, захватывается клетками эпителия почечных канальцев и гидролизуется ферментом глутаминазой:
Образовавшийся аммиак протонируется: NH3 + H+ NH4+
Катион аммония экскретируется в мочу в обмен на ионы K+ , Na+ , а ионы аммония, образуя аммонийные соли (например, хлорид аммония), удаляются из организма.
Т.о. этот механизм обеспечивает:
1. удаление аммиака;
2. удаление избытка H+, что необходимо для поддержания кислотно-основного состояния;
3. обеспечивает реабсорбцию K+, Na+ из первичной мочи.
Основные положения системы метаболизма аммиака:
- Основные источники аммиака – кишечник и периферические ткани;
- Основные транспортные формы аммиака – глутамин и аланин;
- Основное обезвреживание осуществляется в печени, где происходит синтез мочевины;
- Далее мочевина секретируется в кровь;
- Мочевина вместе с солями аммоний в составе мочи выводится из организма почками.
Состояние этой системы образования и обезвреживания аммиака можно оценить с помощью лабораторного показателя – остаточного азота крови. В понятие остаточного азота входит группа азотсодержащих веществ, которые определяются в сыворотке крови после осаждения белков.
|
|
Повышение этого показателя называется гиперазотемия. Повышение концентрации аммиака – гипераммониемия. В зависимости от причин вызывающих гиперазотемию ее классифицируют на ретенционную и продукционную.
Ретенционная гиперазотемия возникает в результате недостаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов. Происходит вследствие ослабления выделительной функции почек и сопровождается повышением в основном концентрация мочевины.
Продукционная гиперазотемия возникает при избыточном поступлении азотсодержащих веществ в кровь. Это может быть следствием усиленного распада тканевых белков или повышения давления в системе воротной вены.
Гипераммониемия, как правило, является следствием нарушения синтеза мочевины в печени. Причины этого состояния могут быть врожденными и приобретенными (острые и хронические заболевания печени).
Из врожденных причин следует выделить заболевания связанные с недостаточностью ферментов уреогенеза:
1. Гипераммониемия I типа – недостаточность фермента карбамоилфосфатсинтетазы.
2. Гипераммониемия II типа – недостаточность фермента орнитинкарбамоилтрансферазы.
3. Цитруллинемия – недостаточность аргининосукцинатсинтетазы.
4. Аргининосукцинатная ацидурия – отсутствие фермента аргининосукцинатлиазы.
5. Гипераргининемия – недостаточность аргиназы.
Биохимическим следствием дефекта любого фермента является накопление субстратов, предшествующих поврежденному ферменту, а также накопление аммиака в крови, т.е. гипераммониемия.