Наступающие изменения активности ферментов в сыворотке крови, клеточном соке или моче могут использоваться для диагностики целого ряда заболеваний. На рис 2-16 показаны возможные причины ведущие к появлению тканевых ферментов в крови или моче
Рис 2-18. Причины появления и источники тканевых ферментов в плазме крови
Энзимодиагностика может быть эффективной в двух основных группах заболеваний:
- заболевания, которые связаны с нарушением функции или гибелью клеток,
- заболевания, при которых нарушается выделение (секреция) фермента.
В случае, если заболевание связано с повреждением клеток, начиная с ограничения функций мембран до тяжелейших повреждений органелл или всей клетки (некроз), то из клеток и поврежденных органелл специфические ферменты поступают через капилляры и лимфу в общий кровоток. Тогда их активность можно определять в крови. Если при заболевании заблокированы пути выведения ферментов, то такие ферменты накапливаются сначала в клетках и органах, где они синтезируются, и затем могут проникать в кровь. В норме активность таких ферментов в крови незначительна. Поэтому всякое повышение ее наводит на мысль о повреждении. Все вышесказанное позволяет выделить две группы ферментов, важные с точки зрения диагностики заболеваний:
|
|
-клеточные ферменты,
-секретируемые ферменты.
Под секретируемыми понимают такие ферменты, которые образуются в определенных органах, и затем выделяются из них в кровь, желчь и/или в кишечник, где они выполняют свои функции. Типичным примером являются ферменты, принимающие участие в переваривании пищи (липаза, амилаза), которые образуются поджелудочной железой и выделяются в просвет кишечника. Аналогично, ферменты, катализирующие процессы свертывания крови, образуются в печени и выделяются в плазму крови. Острое воспаление поджелудочной железы может привести к тому, что ферменты, катализирующие в норме переваривание компонентов пищи, через поврежденные воспалением капилляры могут попасть в кровь. С другой стороны, перекрытие, в силу различных причин, просвета ходов, связывающих поджелудочную железу с кишечником, может сопровождаться возвратом ферментов в железу и уменьшением их поступления в кишечник. Хронические заболевания различных органов зачастую сопровождаются нарушением в них биосинтетических процессов. Вследствие этого снижается активность секреторных ферментов в местах их действия. Учитывая органную специфичность секретируемых ферментов, определение их активности в ряде случаев помогает в диагностике органной локализации заболеваний. В случае определения активности клеточных ферментов имеется сложность в интерпретации полученных результатов. Она вызвана низкой их специфичностью, поскольку эти ферменты есть в каждом органе. Этот недостаток может быть устранен при определении изоферментов, которые имеют большую органоспецифично-
|
|
сть. В качестве примера можно привести определение активности изоферментов лактатде-
Рис 2-19.Изменения активности КФК (креатинфосфокиназы), АсАТ (аспарагиновая трансаминаза), ЛДГ (лактатдегидрогеназы), ГБДГ (гидроксибутират дегидрогеназы) у больного инфарктом миокарда в разные сроки после начала заболевания.
гидрогензы (ЛДГ). Повышение активности ЛДГ в крови указывает на поражение сердечной мышцы, а увеличение - ЛДГ5 без существенного повышения ЛДГ, свидетельствует о поражении клеток печени. Повысить диагностическую ценность помогает также параллельное определение активности нескольких клеточных ферментов с последующим подсчетом их соотношения. Дело в том, что спектр активности клеточных ферментов в крови зависит от рода и места заболевания. Измерение активности ферментов имеет значение не только для постановки диагноза и ранней диагностики (к примеру, при инфекционном гепатите оно проявляется уже в день появления клинических симптомов).
Повторное исследование активности в процессе болезни позволяет следить за ходом патологического процесса и прогнозировать исход заболевания. При инфаркте миокарда вероятность возникновения рецидивов можно установить не только с помощью ЭКГ, но и используя определение активности ферментов.
Энзимодиагностические тесты при гепатитах, позволяют предсказать превращение острых проявлений заболеваний в хронические, как и появление клинически бессимптомных рецидивов.
При определении активности ферментов в сыворотке крови исключительное значение имеет время исследования, так как повышение активности в сыворотке происходит только в тот период развития заболевания, когда фермент появляется в крови. Обычно происходит быстрое повышение активности и медленное возвращение ее к норме. На рисунке 2-19 показаны результаты наблюдения за активностью ферментов у больного инфарктом миокарда. Естественно, в данном разделе невозможно перечислить все возможности и особенности энзимной диагностики. Здесь упомянуты лишь принципиальные положения этого метода. При последующем обсуждении процессов обмена веществ, представления об энзимодиагностике будут расширены. В таб. 2-4 приведена информация об отдельных ферментах, которые нашли применение в медицинской практике.