Растворители: уксусная, пропионовая кислоты, бинарные растворители содержащие сильные орг. кислоты. Концентрация реагентов 0,2-0,4моль/л

Сравнительно недавно, в середине 80-х годов, появился новый метод синтеза мезо- замещенных порфиринов в мягких условиях, заключающийся в конденсации пиррола с альдегидами в хлороформе или хлористом метилене в присутствии трифторуксусной кислоты, или эфирата трифторида бора в инертной атмосфере при комнатной температуре до соответствующего порфириногена с последующим окислением реакционной смеси стехиометрическим количеством DDQ или р-XA (метод Линдсея).

Реакция, как было найдено, чувствительна к концентрации реагентов. Самые высокие выхода H₂ТФП (35-40%) получаются при реакции по 10 мM бензальдегида и пиррола, и выход уменьшается примерно в два раза при концентрации реагентов по 100 мM и по 1 мM. Снижение выхода при более высокой концентрации реагентов можно частично уменьшить увеличением количеств кислотного катализатора. Например, при 100 мM бензальдегида и пиррола, выход H₂ТФП был 23% с 1 мM BF₃ эфирата, 30% с 3,2 мM и 29% с 10 мM BF₃ эфирата. Эти значения все же меньше чем 35-40%-ный выход, полученный при концентрации реагентов по 10 мM в CH₂Cl₂ с BF₃ эфиратом или ТФУК в качестве катализатора. Реакция также чувствительна к концентрации кислотного катализатора: для концентрации реагентов по 10 мM, BF₃ эфират эффективен при концентрации 1 мM, в то время как ТФУК требуется в более высокой концентрации 20-50 мM.

На примере тетра(мезитил)порфина (1 R = 2,4,6-триметилфенил; Н₂ТМП) показано, что для синтеза тетрафенилпорфиринов содержащих в обоих орто-положениях фенильных колец донорные заместители в стадии конденсации требуется использовать в качестве катализатора BF₃-эфират в присутствии сокатализатора - 0,75% этанола. Этот метод был улучшен, для получения граммовых количеств H₂TMП. Проведение синтезов тетрафенилпорфиринов содержащих в обоих орто-положениях фенильных колец акцепторные заместители не требует применения сокатализатора.

Мягкие условия проведения реакции на стадиях конденсации и окисления позволяют использовать метод Линдсея для широкого спектра альдегидов и пирролов. Этот метод имеет особое значение для синтеза пространственно затрудненных порфиринов и мезо- алкилпорфиринов, которые другими методами получаются с низкими выходами. Выход порфиринов может достигать 50% в зависимости от альдегида. В настоящее время это наиболее применяемый метод синтеза мезо -замещенных порфиринов.

Метод Линдсей имеет самые мягкие условия проведения реакции и самую широкую область применения. Выхода в большинстве случаев выше, чем таковые для метода Адлера, хотя реакция при концентрации реагентов от 0,01M до 0,1M требует удаления больших количеств растворителя. Лучшие приложения этого метода включают альдегиды, несущие чувствительные заместители, 2,6-дизамещенные бензальдегиды, алифатические альдегиды и дорогие альдегиды (для которых высокие выхода имеют большое значение). Главный недостаток метода Линдсея состоит в том, что выделение порфиринов включает хроматографию. Не все альдегиды дают порфирины по этому методу. Многие, но не все, неудачи, вероятно, происходят от недостаточной растворимости альдегидов в CH₂Cl₂ (или CHCl₃) или комплексообразованием с кислотным катализатором. Такими альдегидами являются пиридилкарбоксальдегиды, различные другие гетероциклические альдегиды и сильнополярные альдегиды. Последние могут быть превращены в порфирины, используя мицеллярный синтез.