Классификация гиперлипопротеинемий

По происхождению: первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные).

По увеличению содержания определенного класса липопротеидов.

По механизмам развития: продукционные (вследствие увеличения образования липопротеидов) и ретенционные (вследствие нарушения утилизации липопротеидов).

Первичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие:

· Генетически обусловленные нарушения структуры белковой части липопротеидов, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами.

· Наследственные дефекты ферментов (липопротеинлипаза, печеночная липаза).

· Нарушение структуры клеточных рецепторов к липопротеидам.

Вторичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие:

· Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз).

· Метаболические расстройства (ожирение, подагра).

· Болезни почек (нефротический синдром).

· Болезни печени (обтурационная желтуха).

· Интоксикации (алкоголизм).

Атеросклероз.

Наследственные формы ускоренного атеросклероза обусловлены

дефектами генов алипопротеидов и их рецепторов, ферментов липопротеидного и холестеринового метаболизма, в печени изменяется скорость выработки и катаболизма циркулирующих в крови

липопротеидов. В разных семьях отмечены разные молекулярные

дефекты, которые ведут к дисбалансу холестерина либо в клетках,

либо циркулирующих в крови ЛП.

Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды,

насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в крови может вызываться снижением скорости их выведения из крови в печень; повышением скорости их синтеза; нарушением метаболизма в плазме, включая образование аномальных модифицированных липопротеидов.

Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию различных липопротеидов.

Ожирение.

Нормальное содержание жировой ткани у мужчин 15-20 % массы тела, у женщин – 20-30 %.

Ожирение – избыточное накопление жира в виде триглицеридов.

Ожирение не является опасным для здоровья, но увеличивает риск возникновения ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета.

Классификация.

· По степени увеличения массы тела.

Для оценки используют:

Индекс Брока – рост (в см) минус 100.

Индекс физического развития по Пинье.

Индекс массы тела (ИМТ): масса тела (кг) / рост (м²). Норма – 18,5-24,9; 1степень – 25-29,9; 2 степень – 30-39,9; 3 степень – >40.

· По преимущественной локализации жировой ткани – общее и местное (мужской и женский типы).

Мужской тип (андроидный) – избыточное накопление жира в области живота.

Женский тип (гиноидный) – избыточное накопление жира в области бедер и ягодиц.

· По преимущественному увеличению количества или размеров адипоцитов.

Гипертрофическое – увеличение массы и размеров адипоцитов. Возникает после 30-35 лет.

Гиперпластическое – увеличение количества адипоцитов.

Смешанное – гиперпластико-гипертрофическое.

· По происхождению.

Первичное (гипоталамическое) – расстройство системы регуляции обмена жиров. Возникает при дефиците лептина или снижении его эффектов (повышение аппетита, усиление чувства голода).

Вторичное (симптоматическое) – снижение расхода жиров, активация липогенеза. Возникает при увеличении поступления пищи, низкой физической активности.

Патогенез ожирения.

Нейрогенное ожирение.

Центральный (корковый, психогенный) механизм возникает в результате расстройств психики, проявляющихся в непреодолимом желании к приему пищи. Активируется серотонинергическая и опиоидергическая системы, пища воспринимается как положительный стимул (удовольствие).

Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм возникает при повреждении вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (сотрясения мозга, энцефалиты, опухоли). Происходит повышение синтеза и секреции неропептида Y (стимулирует чувство голода и повышает аппетит).

Эндокринное ожирение.

Лептиновый механизм. Абсолютная или относительная недостаточность лептина → нарастание чувства голода → повышение аппетита → избыточное потребление пищи.

Гипотиреоидный механизм. Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов → снижение интенсивности липолиза → подавление метаболизма в тканях → снижение энергозатрат организма.

Надпочечниковый механизм. Избыток эффектов глюкокортикоидов (болезнь или синдром Иценко-Кушинга) → активация глюкогенеза → гипергликемия → повышение транспорта и активация гликолиза в адипоцитах → торможение липолиза.

Инсулиновый механизм. Прямая активация инсулином липогенеза в жировой ткани.

Истощение – патологическое снижение массы жировой ткани ниже нормы (дефицит жировой ткани составляет 20-25%).

Кахексия – снижение массы жировой ткани с дефицитом более 50%.

Причины разделяют на экзогенные и эндогенные.

К экзогенным относятся:

· Вынужденное или осознанное голодание.

· Низкая калорийность пищи, которая не восполняет энергозатрат организма.

Эндогенные могут быть:

· Первичными (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, сильный психогенный стресс).

· Вторичными (мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, гиперпродукция клетками опухоли ФНОα, гиперпродукция глюкагона).

Патогенез экзогенного истощения и кахексии.

Значительный дефицит или отсутствие продуктов питания приводит к нарушению обмена веществ (недостаточность биологического окисления, снижение анаболизма, усиление катаболизма) и истощению запасов жиров, полиорганной недостаточности, прогрессирующее уменьшение массы тела.

Среди первичных эндогенных форм истощения и кахексии выделяют гипоталамическую, кахектиновую и анорексическую формы.

При гипоталамической форме происходит снижение или прекращение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, снижение или прекращение транс- и парагипофизарной активации эндокринных желез, снижение эффективности метаболических реакций, торможение накопления жира в адипоцитах, прогрессирующее уменьшение массы тела.

При кахектиновой форме наблюдается увеличенная продукция адипоцитами и макрофагами кахектина (ФНОα), подавление синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, угнетение липогенеза, снижение активности липопротеинлипазы эндотелия, торможение транспорта жирных кислот в адипоциты, активация катаболизма и снижение анаболизма, истощение запасов жира, прогрессирующее уменьшение массы тела.

При анорксической форме наблюдаются частые, повторные эмоционально негативные стресс-реакции (критическое отношение к своему телу, воспринимаемому как имеющему избыточную массу), приводящие к избыточной продукции подавляющих аппетит веществ (серотонин, холецистокинин), повышению продукции кахектина, снижение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе. Эти все механизмы приводят к прогрессирующему уменьшению массы тела.

Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются важными симптомами других болезней.

Кетоз.

Расстройство интеграции липидного и углеводного метаболизма проявляется в виде синдрома кетоза (увеличение содержания в организме кетоновых тел).

Причины кетоза:

· Инсулинзависимый СД.

· Голодание.

· Жировая диета, обедненная углеводами.

· Алкогольное отравление.

· Отравление ацетоном, аммиаком.

· Подагра и гиперурикемия.

· Стресс.

Накопление кетоновых тел связано с ускорением их образования или нарушением их утилизации. Ускоренное образование кетоновых тел происходит при усилении липолиза и избыточном поступлении в печень свободных жирных кислот, при ограниченной метаболической доступности углеводов и кетокислот цикла Кребса.

Стеатоз печени – жировой гепатоз, при котором содержание триглицеридов в печени превышает 10 %, а жировые капли содержатся в более чем 50 % гепатоцитов.

Основными причинами развития стеатоза являются:

· Токсические вещества, воздействующие на печень (алкоголь, мышьяк, хлороформ).

· Лекарственные препараты (кортикостероиды, цитостатики, антибиотики тетрациклинового ряда).

· Дисбаланс пищевых факторов (недостаточное поступление с пищей холина, метионина, избыток поступления холестерина).

· Эндокринно-метаболические нарушения (сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга).

· Гипоксия (сердечно-сосудистая недостаточность, легочные заболевания).

В основе патогенеза лежат:

· Увеличенное поступление свободных жирных кислот в печень.

· Активация синтеза, ускорение этерификации жирных кислот и замедление окисления жирных кислот.

· Снижение синтеза апопротеинов в печени и нарушение нормальной сборки ЛПОНП.

· Затруднение выделения ЛПОНП.