Глава 4. Вещества, действующие на адренергические синапсы

В системе эфферентной иннервации адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов.

На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеется множество варикозных (узловатых) утолщений, содержащих медиатор норадреналин. В варикозных утолщениях основное количество норадреналина находится в везикулах.

Образование норадреналина происходит следующим образом. В варикозные утолщения проникает аминокислота тирозин, который превращается в ДОФА (диоксифенилаланин). Из ДОФА образуется дофамин. Путем активного транспорта дофамин проникает через мембрану везикул и внутри везикул превращается в норадреналин (см. рис. 3).

Рис. 3. Схема адренергического синапса:

НА - норадреналин; ДА - дофамин; МАО - моноаминоксидаза

При поступлении нервного импульса везикулы проходят через пресинаптическую мембрану, выделяя норадреналин в синаптическую щель.

Норадреналин действует на адренорецепторы постсинаптической мембраны эффекторной клетки. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват). В цитоплазме варикозного утолщения часть норадреналина дезаминируется под влиянием моноаминоксидазы (МАО), но основное количество норадреналина захватывается везикулами (везикулярный захват). Небольшое количество норадреналина подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват). В эффекторных клетках норадреналин инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы.

Различают α₁-, α₂-, β₁, β₂- и β₃-адренорецепторы.

α₁-Адренорецепторы и β₁-адренорецепторы находятся на постсинаптической мембране, т.е. мембране эффекторной клетки в пределах синапса. В одних тканях на постсинаптической мембране преобладают α₁-адренорецепторы (например, в кровеносных сосудах), в других - β₁-адренорецепторы (например, в сердце).

α₂- и β₂-адренорецепторы расположены на мембранах эффекторных клеток вне синапсов (внесинаптические адренорецепторы; неиннервируемые адренорецепторы) и возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, который выделяется из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (α₁-адренорецепторы могут возбуждаться также циркулирующим в крови норадреналином).

Кроме того, α₂- и β₂-адренорецепторы имеются на пресинаптической мембране (на окончаниях адренергических волокон). При возбуждении пресинаптических о ₂-адренорецепторов выделение медиатора норадреналина уменьшается, а при возбуждении пресинаптических β₂-адренорецепторов - увеличивается. Пресинаптические о ₂-адренорецепторы стимулируются медиатором норадреналином при избыточном его выделении. Это ведет к уменьшению чрезмерного выделения норадреналина (обратная отрицательная связь). Пресинаптические β₂-адренорецепторы стимулирует циркулирующий в крови адреналин. Это ведет к увеличению выделения норадреналина.