Заместительная терапия минералкортикоидами

Флудрокортизона ацетат (Кортинефф) – начальная доза 15 мкг/кг/сут (диапазон – 10-30 мкг/кг/сут)

Контроль и коррекция дозы каждые 7 дней

После стабилизации контроль каждые 3-4 месяца

Минералокортикоиды применяют при лечении

• болезни Аддисона,

• миастении, общей мышечной слабости, адинамии,

• гиперкалиемии, гипохлоремии и других заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена.

• коллапса, гипотензии (для стабилизации гипертензивного действия катехоламинов)

Побочные эффекты При передозировке

Гипернатриемия

Отек

Гипертензия

Гипокалиемия

Сердечная недостаточность, Аритмии

Повышение тонуса скелетной мускулатуры

Повышение возбудимости ЦНС.

 

*дезоксикортон (дезоксикортикостерона ацетат-ДОКСА)
Ветеринарных пре-тов нет

Показания:

гипофункция коры надпочечников, нарушения электролитного баланса, общая мышечная слабость, адинамия.

Форма выпуска:

0,5% масляный р-р амп. по 1 мл

табл. 0,005 (сублингвальные)

Путивведения и дозы:

в/м КРС, Л. - 0,12-0,2 мг/кг; св. 0,2-0,3

каждые 48 часов.

*флудрокортизон (кортинефф)

Ветеринарных пре-тов нет

Показания:

гипофункция коры надпочечников (болезнь Аддисона),

гиперкалиемия

Форма выпуска:

табл. 0,1 мг

Путивведения и дозы:

внутрь ежедневно однокарно или разделить на 2 дозы

собаки 0,1-0,3 мг

кошки 0,1 мг

 

Глюкокортикоиды (ГК)

Контроль секреции ГК осуществляется АКТГ по системе обратной связи.

Вид действия	Характер влияния
Иммуносупрессорное действие	Ингибируют экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4 и др.). Снижают активность Т и В-лимфоцитов. Снижают количество циркулирующих лимфоцитов и макрофагов; снижение бактерицидной активности моноцитов и нейтрофилов Т.е угнетают клеточный и гуморальный иммунитет
Противовоспали-тельное дейст-вие	Блокируют фосфолипазу-А2 → нарушение образования арахидоновой кислоты → нарушение синтеза факторов воспаления – ПГЕ2. ПГI2, лейкотриенов, ФАТ. Снижают экспрессию индуцированной ЦОГ-2 Снижают выброс медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов. Угнетают гиалуронидазу → ↓проницаемос-ти клеточных мембран в т.ч. сосудистой стенки и капилляров; ↑ резистентность капилляров. Задерживают развитие соединительной ткани
Противоаллерги-ческое	ü Угнетают пролиферацию В-лимфоцитов ü Угнетают синтез антител ü Стабилизируют мембрану тучных клеток и снижают выброс гистамина ü Активируют гистаминазу ü Тормозят развитие отека и воспаления ü Снимают боль и зуд ü Предотвращают падение АД и бронхоспазм
Противошоковоедействие Антитоксическое дйствие	ü ↑ чувствительности сердца и сосудов к катехоламинам →↑сократимости сердца, ↑АД. ü ↓ синтеза ФАТ (медиатор шока) ü ↓ синтеза ПГ (медиаторы боли) Угнетают гиалуронидазу → ↓проницаемос-ти клеточных мембран в т.ч. сосудистой стенки и капилляров и ГЭБ; ↑ резистентность капилляров. → предупреждение распрострнаения интоксикации (в т.ч. В ЦНС)
Лимфоидная ткань Кровь	Уменьшение тимуса, лимфатических узлов вплоть о обратного развития, ↓ количества лимфоцитов (используют в терапии лимфогранулематоза). ↑кол-ва полиморфоядерных нейтрофилов, ↓ кол-ва лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов и ↓ их выхода из сосудистого ложа ↑ кол-ва эритроцитов и гемоглобина ↑ кол-ва тромбоцитов Возможно ↑ фибринолиза
Действие на эндокринную систему	Все ГК подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ситему даже при однократном введении. При длителной терапии ГК: ü Первичная атрофия гипофиза ü Вторичная атрофия коры надпочечников ü ↓ продукции АКТГ → ↓ продукции ТТГ → ↓ функции щитовидной железы ü Длительная стимуляция продукции инсулина → деабетогенное действие ü ↓ секреции гонадотропинов→ у самцов ↓ тестостерона и атрофии семенников; у самок → нарушение эстрального цикла
Действие на ЦНС	Активные стимуляторы ЦНС (хорошо проходят ГЭБ) ü ↑ возбудимости ü ↑ познавателной способности у человека ü Бессонница ü Кортикостероиная эйфория переходящая в галлюцинации ü ↑ психомоторной активности

Глюкокортикостероиды:

а) короткого действия - кортизон, гидрокортизон,

б) средней продолжительности действия – преднизон; *преднизолон, метилпреднизолон*, триамцинолон* и др.;

в) длительного действия - *дексаметазон (дексафорт,лонгозон), бетаметазон.

г) глюкокортикоиды только для наружного применения –

флюоцинолона ацетонид (синафлан), флуметазон (локакортен), мометазон.

д) пре-ты для ингаляционного применения – флутиказон, беклометазон

е) комбинированные ветеринарные препараты

1) для местного применения:синулокс (преднизолон+амоксициллин+клавулановая к-та);

мастиет форте (преднизолон+окситетрациклин+неомицин+бацитрацин);

мультимаст (преднизолон+окситетрациклин+неомицин+пенициллин G прокаин);

2) для наружного применения: отоназол капли (преднизолон+миконазол+полимиксин В)

Показания к применению:

Гипофункция коры надпочечников (болезнь Аддисона)

Коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит

Шок любой этиологии (профилактика и лечение)

Для подавления местного и системного воспаления (нейродермиты, экзема, бронхиальная астма и др)

Как очень сильное противоаллергическое средство

Лейкозы (острый лимфобластный и миелобластный)

Лимфогрануломотоз

Гемолитическая анемия

При трансплантациях (как иммунодепрессант)

 

НЕЛЬЗЯ резко отменять введение глюкокортикоидов, т.к. это может вызвать обострение процесса.

Лечение следует заканчивать постепенно уменьшая дозу.

В теч. 3-4 дней после отмены препарата назначают кортикотропин в небольших дозах.

Побочные эффекты:

Нарушение эндокринной системы

Гипергликемия (стероидный диабет)

Задержка регенерации

Обострение язвенной болезни (стероидные язвы)

Нарушение картины крови

Нарушение свертываемости крови (повышение свертываемости или повышенная кровоточивость)

Нарушение электролитного баланса (отеки, ↑ АД, остеопороз)

Пониженная сопротивляемость к инфекциям

Атрофия коры надпочечников

Синдром Иценко-Кушинга.

Для уменьшения побочных явлений:

Получение полноценного белка

Ограничение введения хлоридов

Увеличение введения калия

Контроль за уровнем АД, глюкозы и диурезом.

Антагонисты глюкокортикоидов:

Аминоглютетимид

Метирапон

Митотан (o,p’-DDD, лизодрен)

Показания к применению аминоглютетимида и метирапона:

Гормонально-активная опухоль надпочечников

Синдром Иценко-Кушинга

Для снижения или полной блокады продукции эстрогенов и андрогенов у больных с карциномой молочной железы

Митотан (o,p’-DDD, лизодрен)

Фармакологическое действие: цитотоксический препарат действующий на надпочечники (и может подавлять функцию коры надпочечников без разрушения клеток); механизм неизвестен. (У собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом в течение нескольких дней после начала лечения вызывает прогрессирующий некроз пучковой и сетчатой зоны не затрагивая клубочковую зону)

Применение: гипофизарный гиперадренокортицизм собак (болезнь Кушинга); палеативная терапия при карциноме надпочечников; (введение внутрь по протоколу)