Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы

женность 7200—8000 пар оснований. Важным свойством кле­ток, несущих генетический материал ВПЧ, является сущест­вование генома в двух формах — свободной (эписомальной) и интегрированной (в составе клеточного генома). В нор­мальной эпителиальной клетке геном ВПЧ находится в эпи­сомальной форме; интеграция ВПЧ-ДНК в хромосомы клет­ки-хозяина ведет к возникновению процесса канцерогенеза.

Доминирующую роль в процессе озлокачествления клеток играют белки Е1, Е2, Е6 и Е7.

Изучение ВПЧ в раковых опухолях шейки матки в 22 реги­онах мира позволило выявить присутствие ВПЧ у 95% боль­ных (zur Hausen H., 2000). ВПЧ 16-го типа встречается в 67-69%, ВПЧ 18-го типа - в 27%.

У больных РШМ в Европе и США чаще встречается ВПЧ 16-го типа, в странах Азии преобладает 18-й тип. Выделено 6 вариантов ВПЧ 16-го типа: европейский, азиатский, афри­канский, северо-американский и азиато-американский.

У больных РШМ в России чаще обнаруживается ВПЧ 16-го типа (77%), а ВПЧ 18-го типа — лишь в 14% случаев.

Хотя ВПЧ является важнейшим фактором в развитии рака шейки матки, тем не менее важную роль играет воздействие дополнительных факторов (кофакторов), а именно: наруше­ние гуморального и клеточного иммунитета, другие заболева­ния, передающиеся половым путем, характер используемых противозачаточных средств, курение.

При курении канцерогенные продукты табака могут опос­редованно вести к возникновению злокачественных опухолей в ряде органов, в том числе и в шейке матки. Особенно небла­гоприятным в прогностическом плане является использова­ние гормональных противозачаточных средств курящими женщинами.

Существует закономерность, заключающаяся в повы­шенной восприимчивости эпителия шейки матки юных женщин к инфицированию ВПЧ. Частота морфологических проявлений папилломавирусной инфекции достигает пика у женщин в возрасте от 21 до 25 лет. Позднее эта частота снижается при одновременном повышении заболеваемости цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН). Объяснение этому факту может быть дано следующим обра­зом. У юных женщин переходная зона между цилиндричес­ким и многослойным плоским эпителием часто находится на поверхности влагалищной части шейки матки. Располо­женные в ней резервные клетки легко инфицируются во время полового акта и в дальнейшем приобретают атипиче-

Роль вирусной инфекции в возникновении рака шейки матки 107

ские особенности с нарушением процессов созревания и дифференцировки.

Основным путем передачи ВПЧ являются половые кон­такты. Поэтому важное место в предупреждении заражения женщин ВПЧ во время полового акта занимает использова­ние мужчинами механических противозачаточных средств.

Признаки вирусной инфекции у 50% мужчин, жены кото­рых страдают ЦИН, проявляются в виде кондилом на поло­вом члене.

Возникновение рака шейки матки является ступенчатым процессом. Ему предшествует ряд изменений эпителия шей­ки, которые известны под названием дисплазий трех степе­ней: простой, средней тяжести и тяжелой.

Простая эпителиальная дисплазия определяется также термином ЦИН I (цервик&льная интраэпителиальная неоп-лазия). Дисплазия средней степени имеет синоним ЦИН П. В группу ЦИН III входят тяжелая дисплазия и преинвазивная карцинома.

В последние годы стал применяться термин ПИП (плос­коклеточное интраэпителиальное поражение): Н-ПИП — низкая степень ПИП и В-ПИП — высокая степень ПИП.

Различают несколько этапов канцерогенеза шейки матки, инициируемого вирусами папилломы человека (Кисе­лев Ф.Л., 1997): 1) первичная инфекция вирусом; 2) персис-тенция генома вируса папиллом в свободной (эписомальной) форме и возможность продукции вирусных частиц с последу­ющей вторичной инфекцией; 3) интеграция вирусной ДНК в клеточный геном без видимой специфичности сайта интег­рации; на 2-й и 3-й стадиях начинают проявляться функции Е6 и Е7, нарушающих контроль деления клеток; 4) индукция мутаций в ДНК клеток, вызывающая нестабильность клеточ­ного генома; 5) селекция клона клеток с мутантной ДНК, со­держащих интегрированную ДНК вирусов папилломы; 6) ак­тивное размножение клеток данного клона и рост опухоли. Длительность этих этапов составляет значительный промежу­ток времени — 5—10 лет.

В течение достаточно длительного периода времени мето­дом диагностики ВПЧ было цитологическое исследование, при котором выявлялись такие изменения эпителиальных клеток, как койлоцитоз, дискератоз в виде увеличения разме­ров ядер клеток, накопления в них хроматина, полиморфизма ядер, увеличения частоты митозов, появления атипичных фи­гур митоза, нарушения ядерно-цитоплазматического соотно­шения, нарушения созревания и дифференцировки клеток.