Вирусы гриппа. Характеристика. Экология. Патогенез. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и терапия

К семейству ортомиксовирусов (греч. orthos - правильный, туха - слизь) относятся вирусы гриппа типов А (Вильсона-Смитта), В, С.

Рнк-сод, - нитевой, сферич форма, фрагментиров.

Вирион: имеет нуклеокапсид, суперкапсид. Нуклеокапс представлен РНК, кот сверху закрыт белковыми капсомерами, все заключено в белковую об, белок низкомолекул (М-б). М-б определяет фому вириона, его целостность, в процессе сборки распознает места локализации вирусных белков на мембране кл, отвечает за морфогенез, созревание вириона. Его синтез-на самых поздних этапах репродукции. Если синтез М-б нарушается, то либо абортивный пр, либо персистенция вируса.

Суперкапсид – поверх мембраны, двухслойная липидная оболочка. Имеет субъединицы (гемагглютинин, нейраминидаза). Они содержат не только б, но и УВ. Гемагглютнин представлен тримером, кажд мономер сост из 2 цепей: тяж и легк. В кажд цепи – 2 конца (гидрофобный – СООН и гидрофильный (NH2). Соединяются дисульфидной связью, C-конец тяж цепи связ с N-концом легкой цепи. На N-конце тяж цепи располаг уч-ок, кот принимает участие в связывании с различн р-рами (лигандный участок) = связь с чувствит кл-ами, р-рами, кот сод сиаловую к-ту.. На N-конце легкой цепи есть участок, кот является консервативным (один для всех штаммов и серотипов)=вакцина.+ этот конец несет ф-ю белка слияния.

Гемагглютинин экспонируется на поверхность при кислом знач рН. Ф-ии ГА: рецепторная (закрепление вир на мембр чувствит кл за счет родства к сиаловым стр-рам), слияния, протективная. Нейраминидаза (сиалидаза)=тетрамер, мономер представлен в виде стержня с кубической головкой, кот погружен в лип бислой. Отщепляет N-ацетил нейраминовую к-ту от естественных субстратов (муцины) и от синтетич. Индикация ее основана на обнаружении свободной нейраминовой к-ты, кот отщепляется от субстрата (видим по цветной р-ии).

Ее ф-ция: предотвращает агрегацию вириона, которая наступает в рез-те взаимодействия гемагглютинина с сиалоподобными р-рами клет мембраны. Антиген хозяина ковалентно связыв с ГА и Н=они присутств в вакцина. Клин картина: кор инкуб пер (не более 3 дней), очень выражен токсикоз, пораж дых пути.

 

Патогенез. В эпит кл-изменения-гибель-фагоциты выделяют большое кол-во БАВ=капилляро-токсикоз (расшир-е сос, стаз, образование мелких тромбов, кровоизлияний, отек, сдвиг рН в кисл сторону) выражен в трахее и бронхах. Токсикоз, повыш t, лихорадка, гол боль, миалгия, вялость, слобость. Обладает нейротропностью=пораж ЦНС (может закончиться шизофренией), иммунодепресивным действием (присоединение бактериальн инф-ии=пневмония).

 

Иммунитет. Интерферон и натуральные клетки-киллеры.У новорожд есть IgG=восприимчивость вируса как у матери. После утраты IgG-поражается (после 6 мес). Факторы неспецифической резистентности: защита слиз об в дых путях (хорошее покрытие муцином, хорош ф-я мерцательного эпит). Есть ингибиторы, кот препятств феномену гемагглютинации (в крови). Н-р, термостабильн ингибитор(гамма). Также-IgA, IgG. IgG определяются в сыв кров, IgM образуются первично, но долго не циркулируют.

 

Эпидемиология. Источник больные люди и вирусоносители. Передача воздушно-капельным путем. Грипп относится к эпидемическим инфекциям, которые чаще возникают в зимние и зимне-весенние месяцы. Примерно через каждые десять лет эпидемии гриппа принимают характер пандемий, охватывающих население разных континентов. Это объясняется сменой Н- и N-антигенов вируса типа А, связанного с антигенным дрейфом и шифтом.

 

Специфическая профилактика.

Профил капилляро-токсикоза: используют ремантадин, который подавляет репродукцию вируса гриппа типа А. Для пассивной профилактики применяют противогриппозный иммуноглобулин человека, полученный из сыворотки крови доноров, иммунизированных гриппозной вакциной. Определенный эффект оказывает человеческий лейкоцитарный интерферон. Для вакцинопрофилактики используют живые и инактивированные вакцины (интраназально), цельновирусные вакцины (парентерально), сплит-вакцины (сод Н и ГА), ИФ(лучше генно-инженерный) Лечение: ингибиторы нейраминидазы (ингаляц, перорально).Принимать с 1-го дня.

 

Лаб диагностика:

Экспресс-мазки (отпечатки слиз носа) ищем АГ.

Вирусологич метод (культивир-е): амнион, аллантоид заражают опред АГ. Определяют серотип в РСК.

Серологич метод: парные сыворотки (в нач заб-я), РТГА.

 

Вирусы парагриппа. Характеристика. Экология. Патогенез. Лабораторная диагностика. Иммунитет.

Антропоноз!, аспирационн мех=м, возд-кап путь, аэрозоль крупнодисперсный. Ист=человек.

2 путь: контактно-опосред.

Первичная репликация =реснитчатый эпителий, вирусемии нет. Варианты: бессимптомный, только слиз носа, нос и глотка, захватываются нижележащие отд респират тракта. Является причиной ларинготрахеита.

Инкуб пер=3 дня. Клин картина: ринит, ларингит, сух кашель, осиплость голоса, слабая интоксикация.

НАЛИЧИЕ ЛОЖНОГО КРУПА, Отек слиз гортани-скапливается значит кол-во секрета-рефлекторный спазм-синдром ложного крупа – ДН. Ложному крупу способствует гиперсекреция IgE (адсорбция на тучных клетках-выброс медиатора) +ген предрасположенность к повышенной секреции IgE. РНК-сод, - нитевые, нуклеокапс покрыт матриксным белком, есть суперкапсид с шипами=гликопротеидами (Гемагглютинин, нейраминидаза) В суперкапсиде есть белок слияния=образование многоядерного симпласта=более длит инф пр. 

 

Вакцинопрофилактика не применяется. Парагрипп может служить причиной внутрибольничных инфекций, особенно среди ослабленных детей. Среди острых респираторных заболеваний парагрипп встречается примерно в 10% случаев.