Прогрессирующий системный склероз (Системная склеродермия)

ПСС - это мультисистемное заболевание, характеризующееся воспалительными, васкулярными и фиброзными изменениями в коже (склеродермия) и в различных внутренних органах, особенно в желудочно-кишечном тракте, легких, сердце и почках. Характер течения, степень распространенности по организму, тяжесть проявления заболевания существенно различаются у разных больных. В ряде случаев висцеральные проявления могут иметь место и без видимых кожных проявлений.

Этиология заболевания неизвестна, роль наследственных факторов неоднозначна. Заболевают обычно лица в возрасте 30 - 40 лет, женщины в 4 раза чаще, чем мужчины.

ПСС сопровождается нарушениями гуморального и клеточного иммунитета. в крови у больных часто обнаруживают гипергаммаглобулинэмию и антитнуклеарные антитела, антитела к клеточным мембранам фибробластов и к коллагену 1 и 4 типов.

Клинические проявления как правило (у 90% больных) начинаются с феномена Рейно - эпизодической вазоконстрикции артерий и артериол пальцев рук, стоп, иногда кожи лица, наступающей в результате действия холода или эмоционального стресса. Пораженные участки кожи вначале бледнеют, затем становятся цианотичными и затем краснеют. Прогноз заболевания определяется вовлеченностью в процесс миокарда, легочной гипертензией и почечной недостаточностью.

Сосуществование кальциноза кожи, феномена Рейно, гипокинезии пищевода, склеродактилии и телеангиэктазии получило название “CREST” - синдрома и оценивается как относительно доброкачественный вариант ПСС.

Лабораторные данные при ПСС зависят от стадии и активности патологического процесса, часто повышена СОЭ, у 50% больных отмечается гипергаммаглобулинемия в основном за счет IgG, низкий титр ревматоидного фактора выявляется у 25%, ANA - практически у 96% страдающих ПСС. Специфические аутоантитела: к ядерному рибонуклеопротеиду (РНП), белкам центромер и анти Scl-70. Вместе с тем, самый специфичный маркер анти Scl-70- встречается только в 20 % случаев ПСС. Антитела, реагирующие с центромерной областью метафазных хромосом, обнаруживаются у большинства больных, соответствующим группе “CREST ”-синдрома. Поэтому, если определение антител к Scl-70 при ПСС служит плохим прогностическим признаком, то выявление антицентромерных антител, напротив свидетельствует о более благоприятном течении заболевания.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артирит (РА) - хроническое полисистемное заболевание неизвестной этиологии, при котором наряду с разнообразными системными проявлениями, патогмоничным является персестирующий воспалительный синовиит, симметрично поражающий периферические суставы. Течение заболевания отличается большой вариабельностью, как правило, с волнообразным течением.

Специфических лабораторных тестов для диагностики РА не существует. Однако, ревматоидные факторы, которые являются аутоантителами, реагирующими с IgG, обнаруживаются у 60% больных. Сами ревматоидные факторы могут относится к классам: IgA, IgM или IgG. Частота выявления ревматоидных факторов среди здоровых лиц достигает 5% и увеличивается с возрастом. Кроме того, ревматоидный фактор может присутствовать при многих заболеваниях - СКВ, Синдром Шегрена, хронических заболеваниях печени, гепатите В, туберкулезе, сифилисе и т.д. В связи с этим, обнаружение ревматоидных факторов не устанавливает диагноз, но имеет определенное прогностическое значение, так как больные с его высоким титром (особенно IgM и IgA) имеет тенденцию к более тяжелому и прогрессирующему течению заболевания. Эозинофилия у больных РА указывает на тяжесть системных проявлений. Почти у всех больных наблюдается повышение СОЭ, СРБ, церулоплазмина, других белков острой фазы. Как правило, это коррелирует с активностью заболевания и указывает на прогрессирование повреждения суставов.

Смешанные заболевания соединительной ткани.

 Смешанные заболевания соединительной ткани (СБСТк) - это синдром, характеризующийся различным сочетанием клинических проявлений, аналогичных тем, которые наблюдаются при СКВ, склеродермии, полимиозите и ревматоидном артрите на фоне необычно высоких титров циркулирующих аутоантител к антигену ядерных рибонуклеопротеидов (РНП). При этом наблюдается отсутствие либо весьма низкий титр антител к другим экстрагируемым ядерным антигенам и к ДНК. Кроме Анти- РНП, отмечается выраженная поликлональная гипергаммаглобулинемия, снижение компонентов комплемента, дефектность супрессорного звена Т-лимфоцитов, наличие ЦИК, отложение иммунных комплексов по ходу мембран сарколеммы и гломерулярных базальных мембран, лимфоцитарная и плазмоцитоклеточная инфильтрация многих тканей. Одним из основных проявлений СБСТк является пролиферативное поражение интимы и медии кровеносных сосудов, приводящее к их сужению. Именно поражение крупных и мелких сосудов питающих жизненно важные органы и определяет течение и прогноз данного заболевания. У некоторых больных имеются признаки нескольких аутоиммунных заболеваний, но в отличии от больных СБСТк, отсутствуют антитела к РНП. В этом случае, если имеющиеся признаки удовлетворяют сразу нескольким аутоиммунным заболеваниям, ставят диагноз «перекрестного синдрома», если нет – диагноз «недифференцированного заболевания соединительной ткани».

Синдром Шегрена

Синдром Шегрена (СШ) или “сухой” синдром - иммунологическая патология, характеризующаяся прогрессирующей деструкцией экзокринных желез, и сопровождающаяся разнообразными аутоиммунными нарушениями. Заболевание может возникнуть само по себе (первичный СШ), или на фоне других аутоиммунных аномалий (вторичный СШ). Кроме того, СШ подразделяют на гландулярную форму, когда клинические проявления ограничиваются системой экзокринных желез, и экстрагландулярную, когда в патологический процесс вовлечены и другие ткани.

Основные механизмы повреждения при СШ это лимфоцитарная инфильтрация и отложение иммунных комплексов. Примерно в 10 % случаев СШ развивается лимфопролиферативный процесс, получивший название псевдолимфома. У некоторых больных в дальнейшем развивается истинная неходжкинская лимфома. Довольно часто наблюдается аутоиммунное поражение щитовидной железы по типу тиреоидита Хашимото.

 Кроме сухости слизистых оболочек (керотоконьюктивит, ксеростомия) у больных с СШ развиваются васкулиты, полиневропатия, интерстициальная пневмония, гломерулонефрит. В целом же, в сравнении с другими коллагенозами, прогноз для больных СШ может считаться вполне благоприятным.

 При лабораторных исследованиях обращают внимание на повышение уровня ЦИК, лейкопению, тромбоцитоз, ускоренное СОЭ. Регистрируется позитивная реакция на ANA. Аутоантитела в основном представлены ревматоидным фактором, SSA (анти-Ro), SSB (анти-La). Большинство больных с наиболее серьезными системными проявлениями SSA-позитивны. У беременных наличие SSA значительно повышают риск рождения младенцев с нарушениями сердечной проводимости.