Глава 1. Допустимые и недопустимые примеси лекарственных растительных средств

Введение

Целью данной работы является анализ примесей лекарственного растительного сырья.

Актуальность данной тематики обусловлена тем, что препараты, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью, скромные травы наших лесов и полей пользуются доверием сотен тысяч пациентов. И это вполне понятно. Терапевтическая ценность большого числа лекарственных растений признана научной медициной, они тщательно изучаются в медицинских и фармацевтических учреждениях и до сих пор составляют около половины всех лекарств, отпускаемых нашими аптеками.

Лекарственные растения - объект специального курса, читаемого на фармацевтических факультетах медицинских вузов или в фармацевтических институтах. Этот курс фармакогнозии включает подробное ботаническое описание основных лекарственных растений с указанием содержания в них различных веществ и применения при тех или иных заболеваниях.

Однако лекарственные растения должны интересовать не только студентов фармацевтических факультетов.

Студентам биологических факультетов университетов и педагогических институтов, а также сельскохозяйственных и лесных высших учебных заведений также необходимо знать основные сведения о лекарственных растениях. Будущие специалисты этих отраслей знания очень часто сталкиваются с необходимостью дать ту или иную консультацию или принять определенные решения по лекарственным растениям. Для этого им не обязательно проходить курс фармакогнозии, но иметь в своем распоряжении справочное пособие по важнейшим растениям, применяемым в медицине, чрезвычайно полезно.

Следует подчеркнуть, изучение лекарственных растений особенно важно в настоящее время, когда вопрос о бережном отношении к природе служит не только предметом правительственных постановлений, но и широких международных соглашений.

Важнейшей частью фармакопейного анализа является контроль чистоты лекарственных веществ. Важность и необходимость контроля чистоты обусловлена тем, что присутствие примесей в лекарственных веществах не только снижает их фармакологическое действие, но и часто делает их опасными для здоровья человека. Фармакопейные статьи на растительное лекарственное сырье включают в себя те или иные методы контроля чистоты наряду с методами идентификации и методами количественного определения. Совокупность этих методов позволяет надежно оценивать качество лекарственных веществ и пригодность их для применения в медицине.

Определение физико-химических свойств и количественного содержания лекарственного вещества помогает лишь косвенно судить о его чистоте, поэтому контроль содержания примесей является необходимой составной частью контроля качества лекарственных веществ. Фармакопейные статьи, нормирующие качество лекарственных веществ, не являются учебными пособиями по анализу растительного лекарственного сырья, поэтому в них не рассматриваются теоретические и методологические вопросы анализа.

Понимание методов контроля содержания примесей является гарантией объективного контроля качества лекарственных веществ, с одной стороны, и помогает обоснованно разрабатывать нормативные требования к чистоте лекарственных веществ, с другой. Это тем более важно, что в настоящее время каждое предприятие, производящее лекарственные средства, должно разрабатывать и нормативную документацию на них (ФСП – фармакопейная статья предприятия). 

Глава 1. Допустимые и недопустимые примеси лекарственных растительных средств

Примеси - посторонние части, попавшие в сырье в процессе заготовки. Стандарты допускают определенный процент примесей для каждого вида сырья.

Примеси подразделяют на допустимые и недопустимые.

Допустимые примеси - части основного растения, не предусмотренные стандартом, а также части сырья, потерявшие естественную окраску, поврежденные и т. д., считаются допустимыми примесями. К ним относят также органические примеси (части других неядовитых растений) и минеральные (песок, земля, камешки и др.). Определение примесей производится в оставшейся после отсева измельченных частей аналитической пробе. Сырье помещают на гладкую чистую поверхность и лопаточкой или пинцетом выделяют примеси, допустимые стандартом. Содержание каждого вида примесей вычисляется в процентах.

Состав органической примеси проверяется на отсутствие ядовитых растений. Если в примеси обнаружены ядовитые растения, всяпартия бракуется.

Товароведческий анализ дает полную оценку лекарственного сырья и помогает установить его подлинность, доброкачественность и чистоту (пораженность вредителями и примеси).

Зараженность сырья определяют трижды:

1) при внешнем осмотре — в единице продукции, попавшей в выборку;

2) при определении измельченности — в результате просева измельченной части сырья;

3) при определении примесей — после отсева измельченных частей.

К недопустимым относят ядовитые растения, металлические предметы, стекло, помет птиц и грызунов, другие похожие растения.

Некоторые растения, будучи неядовитыми, тоже недопустимы, так как обладают другим действием.

Например, к плодам жостера слабительного не допускается примесь плодов черемухи; оказывающих вяжущее действие. К траве термопсиса недопустима примесь плодов термопсиса, так как их химический состав и применение неодинаковы.

Методики определения предела содержания допустимых и недопустимых примесей в растительном лекарственном сырье изложены в Государственных фармакопеях СССР Х и ХI изданий (ГФХ и ГФХI). Однако практическая реализация этих методик может встретить определенные трудности в связи с тем, что методологические вопросы контроля примесей эталонными и безэталонными методами в учебной литературе рассмотрены недостаточно, а в ряде случаев трактуются нечетко. 

В связи с этим рассмотрение методологических вопросов, связанных с контролем пределов содержания допустимых и недопустимых примесей в растительной лекарственном сырье, весьма актуально.

Метод определения содержания примесей. После отсева измельченного сырья и определения вредителей содержимое на сите высыпают на доску или клеенку и отбирают примеси. Каждый вид примеси взвешивают отдельно с погрешностью не более 0,1 г при массе аналитической пробы более 100 г. После взвешивания определяют процентное содержание примесей, и сравнивают с данными НТД.

Масса аналитических проб должна соответствовать указанной в

табл. 1.

 

---------------------------------T--------------------------------

¦                           ¦ Масса аналитической пробы (г) ¦

¦                           ¦  для определения     ¦

¦                           +--------------T-----T-----------+

¦  Наименование сырья  ¦ подлинности, ¦влаж-¦содержания ¦

¦                           ¦измельченности¦ности¦золы и ¦

¦                               ¦и содержания¦ ¦действующих¦

¦                           ¦ примесей ¦ ¦ веществ ¦

+--------------------------------+--------------+-----+-----------+

¦Почки березовые            ¦ 50   ¦ 25 ¦ 25 ¦

¦Почки сосновые             ¦ 200  ¦ 25 ¦ 100 ¦

¦Листья цельные, кроме нижепере-¦ 200  ¦ 25 ¦ 150 ¦

¦численных:                 ¦         ¦ ¦      ¦

¦лист сенны                 ¦ 100  ¦ 15 ¦ 50 ¦

¦лист брусники, толокнянки  ¦ 50   ¦ 25 ¦ 50 ¦

¦Листья резаные, обмолоченные ¦ 5    ¦ 25 ¦ 100 ¦

¦Цветки, кроме нижеперечисленных:¦ 200  ¦ 25 ¦ 50 ¦

¦цветки полыни цитварной    ¦ 25   ¦ 15 ¦ 50 ¦

¦цветки ноготков, кукурузные ¦ 100  ¦ 25 ¦ 50 ¦

¦столбики с рыльцами        ¦         ¦ ¦      ¦

¦цветки бузины черной       ¦ 20   ¦ 15 ¦ 25 ¦

¦цветки ромашки аптечной    ¦ 50   ¦ 25 ¦ 100 ¦

¦цветки ромашки далматской  ¦ 300  ¦ 25 ¦ 50 ¦

¦Травы цельные, побеги, кроме¦ 300  ¦ 50 ¦ 200 ¦

¦нижеперечисленных:         ¦         ¦ ¦      ¦

¦трава душицы               ¦ 25   ¦ 15 ¦ 50 ¦

¦побеги анабазиса           ¦ 50   ¦ 25 ¦ 100 ¦

¦Травы резаные, обмолоченные ¦ 50   ¦ 25 ¦ 100 ¦

¦Сочные плоды, кроме нижеперечис-¦ 100  ¦ 50 ¦ 50 ¦

¦ленных:                    ¦         ¦ ¦      ¦

¦плод шиповника             ¦ 200  ¦ 25 ¦ 50 ¦

¦плод стручкового перца     ¦ 300  ¦ 25 ¦ 150 ¦

¦Сухие плоды и семена, кроме¦ 200  ¦ 25 ¦ 50 ¦

¦нижеперечисленных:         ¦         ¦ ¦      ¦

¦семена дурмана индейского, ¦ 50   ¦ 25 ¦ 100 ¦

¦термопсиса, льна           ¦         ¦ ¦      ¦

¦плоды амми и семена джута  ¦ 10   ¦ 25 ¦ 100 ¦

 ¦Корни, клубни и корневища цель-¦ 300  ¦ 50 ¦ 200 ¦

¦ные, кроме нижеперечисленных: ¦         ¦ ¦      ¦

¦корневища и корень марены, ¦ 200  ¦ 50 ¦ 100 ¦

¦корневище лапчатки         ¦         ¦ ¦      ¦

¦клубни салепа              ¦ 100  ¦ 25 ¦ 50 ¦

¦корневище и корень девясила ¦ 600  ¦ 50 ¦ 100 ¦

¦корневище мужского папоротника и¦ 1000 ¦ 100 ¦ 300 ¦

¦корень ревеня              ¦         ¦ ¦      ¦

¦корень мыльный туркестанский ¦ 10 000 ¦ 200 ¦ - ¦

¦корень солодки неочищенный, ¦ 5000 ¦ 100 ¦ 500 ¦

¦корень барбариса           ¦         ¦ ¦          ¦

¦корень солодки очищенный   ¦ 2000 ¦ 100 ¦ 200 ¦

¦Корни и корневища резаные, дроб-¦         ¦ ¦      ¦

¦леные                      ¦ 100  ¦ 25 ¦ 100 ¦

¦Корни и корневища в порошке ¦ 50   ¦ 15 ¦ 25 ¦

¦Кора цельная               ¦ 400  ¦ 50 ¦ 100 ¦

¦Кора резаная               ¦ 100  ¦ 25 ¦ 50 ¦

¦Прочее растительное сырье: ¦         ¦ ¦      ¦

¦ликоподий                  ¦ 50   ¦ 25 ¦ 25 ¦

¦рожки спорыньи             ¦ 50   ¦ 25 ¦ 100 ¦

¦березовый гриб - чага      ¦ 2000 ¦ 500 ¦ 100 ¦

¦морская капуста - слоевище ¦ 3000 ¦ 500 ¦ 1000 ¦

¦морская капуста шинкованная ¦ 500  ¦ 100 ¦ 300 ¦

¦морская капуста - порошок  ¦ 100  ¦ 50 ¦ 200 ¦

¦Сырье животного происхождения: ¦         ¦ ¦      ¦

¦бадяга                     ¦ 100  ¦ 25 ¦ - ¦

L--------------------------------+--------------+-----+------------

 

Контроль качества растительного лекарственного сырья, осуществляемый по фармакопейным статьям (ОФС, ФС, ФСП), называется фармакопейным анализом. ОФС – общая фармакопейная статья; ФС – фармакопейная статья; ФСП – фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия – производителя лекарственного средства.

Контроль качества химических реактивов, осуществляемый по  соответствующей нормативно-технической документации (НТД), называется техническим анализом. 

В соответствии с отраслевым стандартом – «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» ОСТ 91500.05.001.00 – ФСП на лекарственное вещество по разделу «чистота» должна включать в себя нормы по контролю допустимых и недопустимых примесей. 

Следует подчеркнуть, что недопустимые технологические примеси контролируются только в лекарственном сырье. В растительных лекарственных препаратах недопустимые примеси не определяются, поскольку при изготовлении лекарственных препаратов используются лекарственные  вещества, соответствующие фармакопейным требованиям. Поскольку при хранении лекарственных веществ изменений в содержании общих технологических примесей в них не происходит, отпадает необходимость контроля этих примесей в лекарственных препаратах. Иная ситуация с контролем допустимых механических и специфических примесей. Поскольку механические и специфические примеси могут появиться в лекарственном препарате как на стадии его изготовления, так и на стадии хранения, они контролируются во всех лекарственных средствах. 

Целью фармакопейного анализа является решение вопроса о возможности использования растительного лекарственного средства в медицине и фармацевтической практике. 

Растительные лекарственные средства имеют лишь одну квалификацию – «годен для применения в медицине и фармацевтической практике». Таким образом, фармакопейный анализ выполняет контрольную функцию. 

В отличие от этого, технический анализ химических реактивов и продуктов используется для установления их квалификации. Таким образом, технический анализ выполняет квалификационную функцию. 

Контрольная функция фармакопейного анализа обуславливает специфику формирования нормативных требований к чистоте растительных лекарственных веществ. Рациональный подход к нормированию испытаний на чистоту должен учитывать фармакологические свойства примесей, с одной стороны, и экономические показатели производства лекарственного вещества, с другой. 

Нормирование чистоты растительных лекарственных веществ и химических реактивов всегда осуществляют путем задания определенного предела содержания данной примеси. В фармакопейных статьях на лекарственные вещества всегда нормируется единственный предел содержания данной примеси.

В отличие от этого при нормировании чистоты химических реактивов нормируются несколько пределов содержания данной примеси по количеству квалификаций данного реактива. Собственно установление квалификации химического реактива осуществляется после проведения анализа выпущенной партии.

Как правило, нормы и испытания на чистоту вводятся для потенциально опасных продуктов разрушения лекарственных веществ, которые могут образоваться во время производства и хранения лекарственных веществ (специфические примеси), а также для общих технологических примесей, наличие которых может указывать на отклонение от правил организации производства. Выбор норм и аналитических методов контроля чистоты зависит от природы примеси. 

Для контроля общих технологических примесей используются химические методы, а для контроля специфических примесей используются как химические, так и хроматографические методы.

Допустимый предел данной примеси устанавливает разработчик растительного лекарственного средства в процессе составления нормативно-технической документации с учетом 2-х основных факторов: безопасности и эффективности внедряемого лекарственного средства, с одной стороны, и экономичности его производства, с другой. 

И безопасность применения лекарственного средства, и себестоимость его производства тесно связаны с его чистотой. Чем чище растительное лекарственное сырье, тем выше его безопасность и эффективность, но в то же время каждая дополнительная операция по очистке продукта приводит к увеличению его себестоимости. 

На стадиях разработки технологии производства, доклинических и клинических исследований и формируется определенный допустимый предел содержания данной примеси, гарантирующий безопасное и эффективное применение растительного лекарственного средства при оптимальной себестоимости его производства.

Предел содержания допустимой примеси может быть задан двумя способами:

1) числом;

2) как проявление, наблюдаемое в определенных условиях испытания. 

В связи с использованием двух способов нормирования предела содержания примесей в лекарственных веществах в фармакопейном анализе применяются два метода их определения, а именно: эталонный и безэталонный методы определения предела содержания примесей. В том случае, когда предел содержания данной примеси задан числом, для анализа используется эталонный метод. Когда предел содержания данной примеси задан как проявление, наблюдаемое в определенных условиях испытания, используется безэталонный метод. 

Сравнивая возможности химических и хроматографических методов контроля специфических примесей, следует отметить большую чувствительность и валидность хроматографических методов. Поэтому разработка хроматографических методов контроля допустимых специфических примесей является в настоящее время перспективной и актуальной задачей фармацевтической химии.

Однако для контроля общих технологических примесей хромато-графические методы малопригодны.

Контроль общих технологических примесей осуществляется химическими унифицированными методами, изложенными в ГФХ и ГФХI в ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей».

Это значит, что при разработке нормативных требований к чистоте лекарственных веществ необходимо для контроля общих технологических примесей использовать эти фармакопейные методы.