Факторы, способствующие развитию приобретённой устойчивости бактерий

     1. Изменение мишени действия. Приобретенная устойчивость возникает в результате мутаций в генах или переноса генов хромосомы, определяющих синтез клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных и транспортных белков. При этом происходит изменение «мишени» и антибиотик не оказывает антимикробного эффекта.

   2. Инактивация или модификация антибиотика за счет приобретения способности выработки бактериальных ферментов. Бактерии могут приобрести способность продуцировать ферменты, инактивирующие антибиотики, после приобретения соответствующего гена. Гены, контролирующие выработку ферментов, инактивирующих антибиотик, могут быть в бактериальной хромосоме, R-плазмиде, транспозонах, интегронах и в профагах.

   Наиболее часто приобретенная устойчивость возникает в результате переноса внехромсомных элементов – плазмид.  R-плазмида определяет множественную лекарственную устойчивость и контролирует синтез ферментов, которые инактивируют или модифицируют антибиотики.  R-плазмиды широко распространены среди бактрий.  Перенос этих плазмид осуществляется в результате генетических рекомбинаций у бактерий.  Устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам связана с продукцией β-лактамаз, вызывающих разрушение β-лактамового кольца антибиотиков. Выработка бактериальными клетками ферментов трансфераз приводит к изменению структуры функциональных групп некоторых антибиотиков (аминогликозидов, макролидов, линкозамидов).

   Устойчивость к антибиотикам специфична, т.е. она отмечается в отношении определенных антибиотиков и родственных к ним групп. Это означает, что к антибиотикам с близкой химической структурой отмечается полная или частичная перекрестная устойчивость бактерий.

3. Быстрое выведение антибиотика из бактериальной клетки. Некоторые бактерии при введении лекарственного препарата активно синтезируют транспортные белки, выводящие лекарственный препарат из клетки. Например, при использовании тетрациклинов.

4. Изменение проницаемости наружной оболочки микробной клетки. В результате мутаций могут произойти изменения в структуре клеточной стенки, в результате чего нарушается доступ антибиотика к мишени и эффект действия меняется на бактериостатический.

Устойчивость вирусов к химиотерапевтическим препаратам

Химиорезистентность вирусов развивается при многократном применении лекарственного препарата и является наследуемым признаком.         Развитию химиорезистентности вирусов способствуют два процесса: мутация и селекция. Штаммы вирусов обладают устойчивостью практически ко всем противовирусным препаратам.

Устойчивость к невирапину развивается достаточно быстро, иногда через несколько недель, в результате точечных мутаций, приводящих к изменению фермента обратная транскриптаза.

От больных были выделены штаммы герпесвирусов, приобретших устойчивых к ацикловиру и ганцикловиру в результате мутаций.

Устойчивость к зидовудину приобретают штаммы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) после лечения пациентов более 6 месяцев.

 5.3. Пути преодоления лекарственной устойчивости.

   Для предупреждения возникновения и распространения лекарственно-резистентных микроорганизмов необходимо:

1. Синтезировать новые химиотерапевтические вещества с другим механизмом действия.

2. Изменять структуру известных антибиотиков с тем, чтобы бактериальные ферменты их не инактивировали.

3. Синтезировать вещества, которые разрушали бы бактериальные ферменты, инактивирующие антибиотики, и создавать комбинированные препараты, содержащие антибиотики и ингибиторы бактериальных ферментов.

4. Использовать препараты узкого спектра действия

5. Через 10-15 дней антибиотикотерапии менять препарат.

6. Не использовать антибиотики с профилактической целью.

7. Изучать чувствительность выделенных штаммов микробов к антибиотикам в данном регионе.  Для рациональной антибиотикотерапии информировать врачей о результатах.

8. Не использовать антибиотики для консервирования пищевых продуктов, кормовых добавок для животных, не лечить животных антибиотиками, используемыми в медицинской практике.