Концентрация холестерола в крови в норме 3,5−5,2 ммоль/л, концентрацию ХС выше 6,5 ммоль/л считают фактором риска развития атеросклероза.
Уровень холестерола в плазме (сыворотке) крови определяется активностью процессов его:
· ассимиляции
· биосинтеза в печени
· транспорта
Холестерол и его эфиры в значительном количестве содержатся в продуктах животного происхождения, особенно много его в яичном желтке, сливочном масле и мясе. В растительных продуктах холестерола нет. Поступающие с пищей холестерол и его эфиры проходят те же этапы ассимиляции, что и другие липиды.
Общая схема ассимиляции (усвоения) пищевых липидов
Основные липопротеины крови
Вид ЛП | Особенности состава | Функции | Место формирования |
ХМ | ТАГ — 90%; ХС — 6%; | Транспорт пищевых ТАГ и ХС из кишечника в органы | Энтероциты стенки кишеч- ника, созрева- ние в крови |
ЛПОНП | ТАГ — 50%; ХС —22%; белки — 10% | Транспорт ТАГ и ХС из печени в кровь | Печень |
ЛПНП | ТАГ — 7%; ХС — 50%; белки — 25% | Транспорт ХС из крови в ткани и органы | Кровь |
ЛПВП | ТАГ — 5%; ХС —10–28%; белки — 55% | Транспорт ХС из крови и из органов в печень. Донор аполи- попротеинов | Печень, кровь, органы |
Существует два вида транспорта (потока) ХС:
|
|
1) прямой транспорт пищевого и синтезируемого в организме ХС в органы;
2) обратный транспорт избыточного и «вредного» ХС из органов и тканей в печень и далее в кал в виде желчных кислот и самого ХС.
Транспорт холестерола в ткани
Большая часть синтезированного холестерола и его эфиров удаляется из печени в составе ЛПОНП. Эти частицы содержат 55% ТАГ, фосфолипиды и апобелки, основным из которых является апопротеин В-100. Дальнейший метаболизм этих липопротеинов включает этап созревания, который заключается в переносе 2 апопротеинов - С-II и Е с ЛПВП на ЛПОНП.
Под действием ЛП-липазы идет гидролиз ТАГ в составе зрелых ЛПОНП. Содержание жира снижается с 55 до 7%, что приводит к увеличению доли холестерола и его эфиров до 50%. Размер обезжиренных частиц ЛПНП уменьшается, а их плотность повышается.
Катаболизм ЛПНП и использование холестерола в тканях
Каждая частица ЛПНП в кровяном русле содержит ароВ-100, который распознается рецепторами на мембране тех клеток, которым требуется холестерин. Захват ЛПНП идет путем рецептор-зависимого эндоцитоза.
Высвободившийся из лизосом холестерол в клетке:
· идет на построение мембран и используется для синтеза других стероидов;
· подавляет синтез эндогенного холестерола, выступая в роли регуляторного фактора экспрессии гена ГМГ-КоА-редуктазы, и активирует деградацию этого фермента;
|
|
· уменьшает синтез апоВ-100-рецепторов ЛПНП в плазматической мембране, защищая клетку от избыточного накопления холестерола;
· активирует фермент ацил-КоА-холестерол-трасферазу (АХАТ), способствующий этерификации и хранению избыточного холестерина в форме его эфиров.