Происхождение и пути диффер-ки клеток-эффекторов иммунной системы. Лимфокины

Иммунокомпетентн клетки (лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки) по ф-ям делят на эффекторные (Т-гзт, Т-киллеры) и регуляторные (хелперы, супрессоры). Взаимод-е иммунокомпетентн клеток с другими регул-ют цитокины (медиаторы иммунного ответа). Предшественники Т-клеток созревают в вилочковой железе. Их дифференц-ку регул-ют взаимод-я с эпителием и дендритами стромы тимуса, гормоноподобные полипептидные факторы тимуса (тимозины, тимопоэтины). При диффер-ке Т-лимфоцитов на их плазмолемме появл-ся специфич Аг, выступающие в роли маркеров – CD-маркеры, указ-ют на функцион способ-ти Т-лимфоцитов. После выхода зрелых клеток из тимуса они экспрессируют CD4, CD8, CD3.

Т-гзт – расположены на мембранных молекулах CD4-лимфоцитов, опосредуют р-и ГЗТ.

Т-киллеры – расположены на мембранных молекулах CD8-лимфоцитов; лизируют клетки с чужеродными аутоАг. Стимуляция Т-киллеров осущ-ся Т-хелперами. Цитотоксич эффект реализ-ся под д-ем белков-перфоринов, образуют поры (наруш-е осмотич баланса с внеклет/средой приводит к гибели клетки).

Лимфокины – биологически активные в-ва, осущ-ют взаимод-е м/у Т- и В-клетками, активируют макрофаги, участвующие в эффекторных иммунологич р-ях.  

Иммунитет (опред-е). Феномен бласттрансформации.

Иммунитет – способ-ть живых существ противостоять д-ю повреждающих агентов, сохраняя свою целостность и биологич индивидуальность.

Система В-лимфоцитов, происх-е, св-ва, природа специфич рецепторов. Превращ-е В-лимфоцитов в АТ-образующие клетки.

Известны субпопуляции В-клеток: предшественники АТ-образующих (плазматич) клеток и В-клетки памяти (эффекторы II иммунных р-й). Созревание: из костн/мозга пре-В-клетки мигрируют в тимуснезависимые зоны лимфоидн органов. Сигналы из красного кост/мозга определяют их диффер-ку. Вне кост/мозга В-лимфоциты приобретают поверхностные маркеры. Длит-ть жизни В-лимфоцитов - от многих лет (В-клетки памяти) до нескольких недель (клоны плазматич клеток). После Аг-стимуляции В-лимфоциты диффенц-ся в плазматич клетки (интенсивно синтез-ют и секретируют АТ) и В-клетки памяти. Маркеры В-лимфоцитов – мембранные Ig (строго специфичны), рецепторы Fc-фрагмента, CD-маркеры, молекулы МНС.

Мечников, учение о невосприимч-ти. Клет теория иммунитета Мечникова. Роль макрофагов в иммунном ответе. Мех-м кооперат взаимод-я Т-, В-лимфоцитов и макрофагов в распознавании Аг.

В 1883 г появилась теория иммунитета, автор Мечников. Обнаружил сходство внутриклет переварив-я у амеб, кишечнополостных и моноцитов крови. Мечников ввел термин «фагоциты», а позднее предложил разделять их на микрофаги и макрофаги. Эрлих дифференцировал посредством окраски несколько типов лейкоцитов. В классич работах по сравнит патологии воспал-я Мечников доказал роль фагоцитов в элиминации патогенов. В 1901 г вышел его труд «Невосприимч-ть в инфекц б-нях».

Моноциты – предшественники макрофагов, циркулируют в крови 1-2 дня. Затем мигрируют за пределы сосуд/русла, заселяют разл ткани, превращаясь в макрофаги. Активация макрофагов протекает бурно, сопровожд-ся выходом микробицидных в-в и цитокинов. Участвуют в иммунных р-ях, хемотаксисе, адгезии к эпителию, поглощении микробов.

Большинство иммунных р-й требует взаимод-я Аг-распознающих, Аг-представляющих, эффекторных и регуляторных клеток. Иммунные р-и разделяют на гуморальные (реализ-ся циркулирующими в средах орг-ма АТ) и клеточные (реализ-ся при непосредств контакте иммунокомпетентн клеток). Все иммунокомпетентн клетки – компоненты единой иммунной системы. Поэтому такое раздел-е носит условный хар-р, тем более, что АТ синтез-ся клетками (плазмоцитами), а Т-лимфоциты проявляют свою активность через растворимые факторы (цитокины и хемокины).

58. Роль макрофагов в иммунитете. Смотри 59

Микрофаги циркул-ют в крови 6-7 час. В тканях, где проявл-ся их фагоцит ф-я, они сохраняют свою акт-ть 4-5 дней. Моноциты – предшественники макрофагов, циркул-ют в крови 1-2 дня. Затем мигрируют за пределы сосуд русла, заселяют разл ткани, превращаясь в макрофаги. Активация макрофагов протекает бурно, сопровожд-ся выходом микробицидных в-в и цитокинов. Участвуют в иммунных р-ях, хемотаксисе, адгезии к эпителию, поглощении микробов.

Моноциты и макрофаги в норм условиях не делятся. Они имеют лизосомы, в кот-х > 25 разных гидролитич ферментов и белков, обладающих антибактериальными св-вами.