Данная группа лекарственных средств применяется при сниженной, но сохраненной секреторной функции желудка

Углекислые минеральные воды применяются в теплом виде (30°) за 15-20 мин до еды, стимулируют желудочную секрецию, оказывают противовоспалительное действие.

Прозерин относится к группе антихолинэстеразных средств, за счет блокады фермента холинэстеразы  нарушает гидролиз ацетилхолина и усиливается  его действия на холинорецепторы, в т.ч. и на холинорецепторы слизистой желудка, что приводит к стимуляции продукции хлористоводородной кислоты и пепсина.

Лимонтар содержит в себе янтарную, лимонную кислоты и кальция стеарат. Препарат активирует  биоэнергетические, окислительно-восстановительные процессы в слизистой оболочке желудка. Окисление янтарной и лимонной кислот, как ведущих метаболитов способствует быстрому накоплению в париетальных клетках макроэргических соединений, участвующих в образовании хлористоводородной кислоты. Прием лимонтара значительно улучшает функцию главных и обкладочных клеток желудочных желез, если низкий уровень их активности обусловлен нарушениями биоэнергетических процессов.

Средства заместительной терапии

Натуральный желудочный сок

Пепсин

Пепсидил

Кислота хлористоводородная разведенная  

 

Применяются при недостаточности функции желез желудка, ахилии, диспепсиях, гипо- и анацидных гастритах, когда стимулирующая терапия неэффективна.

Основными компонентами желудочного сока являются соляная кислота (продуцируется обкладочными клетками), пепсиноген (продуцируемый главными клетками), а также муцин (продуцируемый добавочными клетками). При гипоацидных и анацидных гастритах может снижаться или, соответственно, полностью отсутствовать секреция соляной кислоты (ахлоргидрия), а также может происходить снижение секреции соляной кислоты и пепсина (ахилия). Ахилия может наблюдаться при раке желудка, злокачественной анемии и т. д.

При недостаточности секреции желудочного сока, когда стимулирующая терапия неэффективна, для улучшения переваривания пищи назначают в качестве заместительной терапии натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводородную разведенную.

Натуральный желудочный сок содержит все выделяемые железами желудка ферменты, его рН варьирует от 0, 8 до 1, 2.

Применяют при недостаточности функции желез желудка, ахилии, диспепсиях, гипо- и анацидных гастритах. Назначают препарат по одной столовой ложке во время или сразу после еды.

Пепсин - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиней и телят. Пепсин расщепляет белки на пептиды. Он активен только при рН=1,5-4,0; поэтому применение его при хронических гипоацидных гастритах, осуществляют вместе с соляной кислотой.

Пепсин в виде порошка назначают перед едой 3-4 раза в день по 0, 3-0, 5 на прием; во время еды в порошке или в 1-3% растворе соляной кислоты.

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

На обкладочных клетках слизистой оболочки желудка есть М-холино-, Н₂-гистаминовые и гастриновые рецепторы. Стимуляция этих рецепторов приводит к активации протоновой помпы (Н⁺-К⁺-АТФазы), которая обеспечивает поступление ионов водорода в просвет желудка

При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к  развитию таких заболеваний как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит и т.д. Основной тактикой лечения при такой патологии является снижение секреторной активности желез желудка и усиление цитопротекторных механизмов.

Основные лекарственные средства, угнетающие образование хлористоводородной кислоты желудка могут быть представлены следующими группами препаратов:

1) М-холиноблокаторы;

2) Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов;

3) Ингибиторы протоновой помпы;

4) Простагландины и их синтетические производные;

М-холиноблокаторы

а) неселективные:      Атропин

 Платифиллин

 Метацин

б) селективные:         Пирензепин (гастроцепин)

 Телензепин

М - холиноблокаторы снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты. Однако следует сказать, что М-холиноблокаторы неизбирательного действия в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Ограничение использования неселективных М-холиноблокаторов обусловлено и широким спектром побочных эффектов, которые они вызывают, помимо влияния на ЖКТ (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения). Поэтому М-холиноблокаторам неизбирательного действия отводится в настоящее время второстепенная роль в лечении больных с язвенной болезнью, гастритом, эрозиями; их используют только в комплексе с другими препаратами. Вместе с тем, большой интерес представляют препараты, селективно блокирующие преимущественно М₁-холинорецепторы желудка - пирензепин и телензепин. Препараты блокируют М₁-холинорецепторы парасимпатических ганглиев желудка, тем самым снижают базальную и вызванную специфическими раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Кроме того, они  избирательно блокирует М₁-холинорецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). В небольшой степени снижает секрецию слюнных желез. В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) и телензепин не оказывают атропиноподобного действия на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозят базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка.

2) блокаторы Н₂ – гистаминовых рецепторов

Выделяют пять поколений блокаторов Н₂-гистаминоблокаторов.

I поколение:    Цметидин (беломет, гистодил)

II поколение:     Ранитидин (зантак, ранисан)

III поколение:   Фамотидин (квамател)

 IV поколение:   Низатидин (аксид)

V поколение:  Роксатидин (роксан)

В основе деления блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов на поколения лежит активность (чем выше поколение, тем выше активность), фармакокинетка и побочные эффекты препаратов.

Препараты данной группы конкурентно блокируют Н₂ – гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка, что приводит к снижению активности фермента аденилатциклазы, в результате чего, уменьшается количество ц 3-5-АМФ и снижается секреторная активность париетальных клеток желудка (снижается базальная и стимулированная секреция желудочного сока).

 

Препараты данной группы применяются при:

1. язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

2. гипергастринемии

3. пептическом эзофагите

4. эрозивном гастрите и дуодените.

Циметидин (беломет, гистодил) препарат I поколения, быстро всасывается в ЖКТ, в связи с низкой липофильностью не проникает в ЦНС. Длительность действия около 6 часов. При применении циметидина могут возникнуть следующие побочные эффекты:

1. головная боль, головокружение

2. тошнота, диарея

3. боли в мышцах

4. угнетение активности микросомальных ферментов печени, вследствие чего, замедляется метаболизм некоторых препаратов (транквилизаторов, снотворных и др.), что может приводить к удлинению действиялекарственных средств и усилению их побочных эффектов

5. антиандрогенное действие, гиперпролактинемия, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых - к импотенции, гинекомастии

6. нейтропения, тромбоцитопения, анемия

7. изменение биохимических показателей крови (повышение активности трансаминаз и т.д.)

8. аллергические реакции

При применении циметидина, необходимо следить за функцией печени и почек, проводить соответствующие биохимические исследования, следить за состоянием кроветворной системы.

В связи с большим количеством побочных эффектов применение циметидина ограничено, в настоящее время применяются более новые блокаторы Н₂-гистоминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин и т.д.).

Ранитидин (зантак, ранисан) Препарат по своим фармакологическим эффектам аналогичен циметидину, но свободен от антиандрогенного действия, незначительно влияет на микросомальные ферменты печени, а также более активен (в 5-10 раз) и обладает более высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении Н₂-гистаминорецепторов, нежели циметидин. Ранитидин также менее токсичен.

Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах обнаруживается в спинномозговой жидкости. Длительность действия около 8-12 часов.

Препарат больными переносится хорошо, побочные эффекты появляются редко, но возможны головная боль, головокружение, утомляемость, в редких случаях кожная сыпь, диарея или запор, тахикардия, нарушение функции печени.

Препарат не следует назначать при беременности, лактации, нарушении функции печени и почек.

Учитывая большое значение Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, создан препарат пилорид (ранитидин + висмута цитрат), сочетающий в себе свойства блокатора Н₂-гистаминовых рецепторов и гастропротектора с высокой бактерицидной активностью в отношении Н. pylori.

Фамотидин   (квамател, гастросидин) по активности  продолжительности действия превосходит ранитидин (примерно на 30%). Не обладает антиандрогенным действием, не влияет на микросомальные ферменты печени.

Назначается главным образом при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и в комплексной терапии панкреатитов.

Препарат обычно переносится хорошо, в редких случаях возможны головная боль, головокружение, тошнота, диарея, кожные высыпания

Не рекомендуется назначать при беременности, лактации, а также фамотидин противопоказан при циррозе печени.

Низатидин (аксид) по структуре и действию близок к   фамотидину. Назначают его при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите, панкреатите, кровотечениях из верхних отделов ЖКТ.

Препарат обычно переносится хорошо, из побочных эффектов возможны: нарушения функции печени, сонливость, анемии, тромбоцитопения, крапивница.

Препарат противопоказан при беременности, лактации и в детском возрасте.

Роксатидин (роксан) применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите. Препарат переносится хорошо, из побочных эффектов возможны: диспепсия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, головная боль, аллергические реакции.

Препарат противопоказан при беременности, лактации, циррозе печени.

Низатидин и роксатидин наиболее активные антисекреторные препараты из этой группы, а также обладают гастропротекторным действием (стимулируют продукцию защитной слизи)

 

3) Ингибиторы протоновой помпы:

 Омепразол (лосек, омез, пептикум)

 Пантопразол (контролок)

 Лансопразо (ланзоптол, лансап)

 Рабепразол (париет)

 Эзомепразол

Протоновая помпа (Н⁺-К⁺-АТФаза) - это ферментный белок, находящийся на апикальной мембране обкладочных клеток, который осуществляет обмен ионов водорода на ионы калия. 

Препараты данной группы в кислой среде канальцев париетальных клеток превращаются в активный метаболит (сульфенамид), который необратимо ингибирует Н⁺-К⁺-АТФазу, взаимодействуя с ней за счет SH-группы, что приводит к прекращению выхода протонов водорода в просвет желудка и к блокаде базальной и стимулированной секреции соляной кислоты. Ингибиторы протоновой помпы эффективно подавляют базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, снижают общий объем желудочного сока и угнетают выделение пепсиногена.

Омепразол (лосек, омез) обладает пролонгированным действием, максимум эффекта достигается через 2 ч. и продолжается около 24ч. Препарат эффективен в разных стадиях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном рефлюкс-эзофагите, язвах, эрозиях (вследствие приема НПВС, гормонов), синдроме Золлингера-Эллисона в ходе поддерживающей терапии.

Побочные эффекты: тошнота, диарея, кишечные колики, слабость, головная боль, угнетение кроветворения, периферические отеки. Противопоказан при беременность и кормлении грудью, злокачественных новообразованиях ЖКТ.

Пантопразол (контролок) сочетает в себе свойства ингибитора протоновой помпы и антибактериальную активность в отношении Helicobacter pylori. Применяется пантопразол при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона.

Побочные эффекты: диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз, головная боль, отеки, аллергические реакции.

Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность.

Лансопразол (ланзоптол, лансап) по действию, показаниям к применению и побочным эффектам близок к омепразолу.

Рабепразол (париет) по действию, показаниям к применению и противопоказаниям близок к омепразолу.

Побочные эффекты: диспепсия, анорексия, кашель, бессонница или сонливость, судороги икроножных мышц, увеличение массы тела.

Эзомепразол является изомером омепразол, отличается от последнего лучшей биодоступностью, большей эффективностью и длительностью действия.

4) Простагландины и их синтетические производные: