Противопаркинсонические средства

Противопаркинсонические средства – средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, синдрома паркинсонизма, включая лекарствен­ный паркинсонизм.

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) – хроническое нейродегенеративное заболевание, основой которого является поражение пигментсодержащих дофаминергических нейронов плотной части черной субстанции го­ловного мозга. Причиной синдрома паркинсонизма, также проявляющегося дрожа­тельным параличом, могут быть инфекционные заболевания нервной системы (вирусный энцефалит), сосудистые заболевания головного мозга, травмы чере­па, интоксикации (оксидом углерода, марганцем, этанолом), сифилитические поражения мозга.

Лекарственный паркинсонизм – форма синдрома паркинсонизма, развивающаяся при длительном применении некоторых лекарственных средств, например, типичных нейролептиков (фенотиазины, бутирофеноны).

При болезни Паркинсона число дофаминергичес­ких нейронов уменьшается, что приводит к усилению холинергических влияний в неостриатуме и появлению характерных двигательных нарушений.

Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсо­низма необходимо либо усилить дофаминергические влияния, либо снизить влияние холинергических нейронов.

Классификация противопаркинсонических средств:

I. Стимуляторы дофаминергических синапсов

1. Предшественник дофамина: леводопа

2. Тормозящие распад дофамина:

а) ингибиторы МАО-Б: селегилин

б) ингибиторы КОМТ: энтакапон

3. Средства, стимулирующие выделение дофамина: амантадин

4. Агонисты дофаминовых рецепторов: бромокриптин.

II. Блокаторы холинергических синапсов (центральные М-холиноблокаторы): тригексифенидил (циклодол), бипериден.

Анальгетики

Анальгетики – вещества, которые избирательно ослабляют или устраняют чувство боли; не влияют на другие виды чувствительнос­ти и не угнетают сознание.

Болевые ощущения могут быть устранены с помощью средств для наркоза. Однако средства для наркоза выключают также созна­ние и другие виды чувствительности. Для устранения боли применяют также местные анестетики. Од­нако, в отличие от анальгетиков, местные анестетики устраняют и иные виды чувствительности, блокируя вкусовые, температурные, тактильные и другие рецепторы.

Таким образом, в качестве болеутоляющих средств анальгетики отличаются большей избирательностью действия по сравнению со средствами для наркоза и местными анестетиками.

Устранение боли – основное показание для назначения аналь­гетиков. Вместе с тем для уменьшения боли могут быть использо­ваны некоторые препараты, которые в основном применяют по другим показаниям (клонидин, карбамазепин, амитриптилин и др.), но которые обладают также и анальгетическими свойствами.

Классификация лекарственных средств с анальгетической активностью

1. ЛС преимущественно центрального действия:

а) опиоидные (наркотические) анальгетики;

б) неопиоидные средства с анальгетической активностью;

в) препараты смешанного механизма действия.

2. ЛС преимущественно периферического действия.

Классификация опиоидных (наркотических) анальгетиков

1. Полные агонисты опиоидных рецепторов

Морфин     Кодеин

Тримеперидин Фентанил Метадон

2. Частичные агонисты опиоидных рецепторов

Бупренорфин

3. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов

Буторфанол Налбуфин  Пентазоцин

Неопиоидные анальгезирующие средства центрального действия

Выраженными анальгетическими свойствами обладает закись азота, которую применяют ингаляционно для уменьшения боли при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, для обезболивания родов.

Анальгетическое действие, достаточное для проведения кратков­ременных хирургических операций, оказывает кетамин (кеталар), блокирующий рецепторы возбуждающих аминокислот (NMDA-peцепторы).

Антигипертензивное средство клонидин (клофелин) уменьшает боль, по-видимому, за счет усиления нисхо­дящих тормозных влияний на проведение болевых импульсов в аффе­рентных путях спинного мозга.

Нисходящее тормозное влияние на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС усиливают антидепрсессанты имипрамин, амитриптилин за счет нарушения нейронального захвата норадреналина и серотонина и активации норадренергической и серотонинергической передачи.

Амитриптилин применяют при пояснично-крестцовом радику­лите, постгерпетической невралгии, диабетической нейропатии.

При невралгии тройничного нерва, которая обычно сопровож­дается приступами сильных болей, эффективны блокаторы натрие­вых каналов карбамазепин (тегретол, финлепсин) и фенитоин (дифенин), а также агонист ГАМК_в-рецепторов баклофен (оказывает угнетающее влияние на выделение медиаторов из первичных афферентов). Баклофен эффективен также при фантомных болях.

 Парацетамол (Панадол, Тайленол, Эффералган) – ненар­котический анальгетик, производное парааминофенола, активный метаболит фе­нацетина. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием. Противовоспалительная активность отсутствует. Анальгетическое действие связано с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС.

Используют препарат при головной боли, для снижения температуры при лихорадке, миалгии, невралгии, суставных болях. По эффективности парацетамол сопоставим с ацетилсалициловой кислотой. В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Однако токсическая доза парацетамола лишь в 3 раза превышает терапевтическую. Высшая суточная доза парацетамола 4 г. При передозировке препарат оказывает гепатотоксическое действие, вызывая некроз клеток печени, что связано с образова­нием токсичного метаболита  N-ацетил-п-бензохинонимина (при терапевтических дозах парацетамола этот ме­таболит быстро инактивируется глутатионом). С целью предупреждения развития токсических эффектов ацетаминофена в те­чение первых 12 ч после отравления вводят ацетилцистеин или метионин.

Анальгетики со смешанным механизмом действия

Трамадол (Трамал) – центральный неселективный агонист μ-, κ- и δ-рецепторов. Анальгетический эффект дополнительно опосредуется за счет влия­ния на адренергическую и серотонинергическую передачу (нарушается нейрональный захват норадреналина и серотонина) в нисходящих антиноцицептивных путях, в результате чего усиливаются нисходящие тормозные влияния на про­ведение болевых импульсов на уровне спинного мозга. Трамадол по актив­ности уступает морфину. Анальгетическое действие практически не сопровожда­ется угнетением дыхания, снижением моторики желудочно-кишечного тракта, повышением тонуса мочевыводящих путей.

Применяют препарат при послеоперационных болях и других болевых синдромах (при инфаркте мио­карда, злокачественных опухолях, травмах). Назначают парентерально, внутрь и ректально.

Побочные эффекты трамадола: тошнота, рвота, головокружение, сухость во рту, лекарственная зависимость.

Аналептики

Аналептиками (analeptica — оживляющие средства) называют лекарственные вещества, которые стимулируют жизненно важные центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах аналептики могут стимулировать другие от­делы ЦНС и вызывать судороги. По этой при­чине аналептики иногда называют судорожными ядами.

В качестве аналептиков применяют бемегрид, никетамид, кам­фору, сульфокамфокаин, кофеин.