Рис. 3. Механизмы действия физической нагрузки на канцерогенез

Рис. 3. Механизмы действия физической нагрузки на канцерогенез.

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста 1; IGFBP-3 инсулиноподобные факторы роста связывающий белок-3; ИЛ-6 – интерлейкин-6; ФНО- α – Фактор некроза опухолей α; ИЛ-1β – Интерлейкин-1β; СРБ – С-реактивный белок; SAA - Белок сывороточного амилоида A; ГСПГ - Глобулин, связывающий половые гормоны.

Влияние вредных привычек и образа жизни.

Последние эпидемиологические данные показывают, что психосоциальные факторы могут считаться факторами риска для определенных типов злокачественных новообразований и играть ключевую роль в процессе клеточного старения. Предполагаемые механизмы представлены на рисунке. Психологические факторы стресса следует учитывать при разработке методов профилактики и лечения онкологических заболеваний⁹⁸.

Рис. 4. Гипотетическая схема роли психологического стресса в канцерогенезе и старении (упрощенная).

Как уже было сказано, важным фактором риска развития опухолей является ожирение. Эпидемиологические данные установили связь между хроническим воспалением и развитием и прогрессированием нескольких видов злокачественных новообразований таких органов, как желудок, пищевод, толстая кишка, печень, поджелудочная железа, мочевой пузырь и легкие⁹⁹.

Избыток питательных веществ приводит к индуцированию воспаления путем активации метаболических сигнальных путей, включая c-JunN-терминалкиназу (JNK), ядерный фактор kB (NFkB) и протеинкиназу R¹⁰⁰.

Активация этих путей приводит к синтезу небольшого количества воспалительных цитокинов, что приводит к воспалительной реакции слабой степени¹⁰¹. Ожирение также приводит к усилению окислительного стресса в эндоплазматическом ретикулуме, что приводит к активации развернутого белкового ответа, а также путей NFkB, JNK и повышению уровня воспалительных цитокинов¹⁰². Все эти пути способствуют возникновению воспаления, связанного с ожирением¹⁰³.

Воспалительные процессы при этом в основном локализованы в белой жировой ткани, в печени, поджелудочной железе и мозге. Хроническое повреждение ткани вследствие воспаления может стимулировать механизмы заживления ран и создавать предопухолевое микроокружение¹⁰⁴. Злокачественные клетки могут запускать дополнительные воспалительные механизмы, ответственные за восстановление тканей, что способствовует росту и инвазии опухоли¹⁰⁵.

Курение. Сигаретный дым имеет сложный химический состав, в том числе содержит множество полициклических ароматических углеводородов. L. O’Keeffe и соавт. в своем мета-анализе установили, что риск возникновения рака легких при курении одинаков у мужчин и женщин¹⁰⁶. Эпидемиологические исследования установили связь между воздействием сигаретного дыма (как при активном курении, так и при пассивном) и повышенным риском рака молочной железы¹⁰⁷. Установлено, что у курящих женщин выше уровень смертности от рака молочной железы, чем у некурящих^108–110, а также чаще возникают легочные метастазы¹¹¹. Основной компонент сигарет, вызывающий привыкание — никотин. Никотин способен вызывать пролиферацию клеток, ангиогенез, вызывать морфологические изменения клеток и придавать устойчивость к апоптозу в клеточных линиях рака легкого. Данные эффекты опосредованы воздействием с альфа7-Н-холинорецепторами, которые экспрессируются и в клетках рака молочной железы¹¹². Другое исследование показало, что обработанные никотином клетки линии MCF7 проявляют изменения в клеточной структуре, клеточной подвижности и увеличивают популяцию опухолевых стволовых клеток. Помимо этого, авторы продемонстрировали, что никотин вызывает устойчивость к химиотерапии¹¹³. Были проведены исследовании по влиянию курения и на другие виды злокачественных новообразований. Установлено, что курение увеличивает риск рака шейки матки¹¹⁴, колоректального рака¹¹⁵.

Алкоголь. Чрезвычайно высокое употребление алкоголя приводит к повышенному риску колоректального рака. Тем не менее редкое эпизодическое употребление алкоголя связано со сниженным риском колоректального рака, а высокое употребление —значительно не связано с риском возникновения колоректального рака¹¹⁶. Повышенное употребление алкоголя способствует образованию рака желудка, причем риск возрастает прямо пропорционально дозе алкоголя¹¹⁷. Также повышенное употребление алкоголя повышает риск возникновения злокачественных новообразований рта, глотки, пищевода, гортани, печени, молочной железы¹¹⁸. Канцерогенным действием обладает, главным образом, ацетальдегид, нарушающий процессы синтеза и репарации ДНК. Ацетальдегид обладает способностью вызывать точечные мутации, хромосомные аберрации¹¹⁹, изменение функциональной активности ферментов репарации ДНК (например, O6 - метилгуанин -ДНК- метилтрансфераза), метилирования цитозина, а также глутатиона – важнейшего эндогенного антиоксиданта ¹²⁰. Ацетальдегид связывается с ДНК и образует аддукты, реагируя с гуанином, цитозином и аденином, вызывая образование оснований Шиффа в экзоциклических аминогруппах ¹¹⁹. Количество ДНК-аддуктов находится под влиянием многих факторов, к которым относится состояние системы антиоксидантной защиты, активность глутатион-S-трансферазы, состояние ферментных систем репарации и апоптоза ¹²¹.