Влияние лекарственных веществ[U2] [АК3]

Влияние лекарственных веществ[U2] [АК3].

Что касается лекарств, потенциально снижающих риск возникновения злокачественных новообразований, исследование не обнаружило значительного снижения смертности от опухолей (опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными, надо заменить слово)или заболеваемости онкологическими заболеваниями при сравнении группы пациентов, использовавших аспирин, с группой пациентов, принимавших плацебо или не принимавших вовсе ничего. Более того, в данном(каком?) мета-анализе подчеркивается, что использование аспирина для первичной профилактики онкологических заболеваний, способствовало более высоким показателям кровотечений без существенной пользы в отношении первичной профилактики опухолей⁸⁶.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение относительно высоких доз (то есть максимальных рекомендуемых начальных доз для лечения артрита) нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), отличных от аспирина (ибупрофен, индометацин, сулиндак, напроксен, диклофенак, пироксикам, флурбипрофен или другие НПВС) в общей популяции в возрасте 40 лет и старше снижает риск колоректального рака, особенно у женщин, у белого населения и при раке дистального отдела толстой кишки. Тем не менее самая низкая эффективная доза НПВС, продолжительность лечения и влияние на выживаемость еще не определены⁸⁷.

Влияние физической активности.

Большое количество исследований в настоящее время обнаружили значительную пользу регулярных физических упражнений, выполнение которых способствует профилактике онкологических заболеваний. Предполагается, что регулярная физическая активность способствует улучшению функционирования иммунной системы, замедляет её старение⁸⁸, а также способствует поддержанию нормальной массы тела и уменьшению метаболических нарушений, хронического воспаления и высокого уровня эндогенных половых гормонов, главным образом женских⁸⁹. Что касается тестостерона, его более высокие уровни в сыворотке крови могут способствовать возникновению рака простаты, однако действие физической нагрузки на уровень тестостерона является сложным и не изученным до конца процессом. Предполагается, что повышение уровня тестостерона после физической нагрузки, является кратковременным явлением, и уровень тестостерона в последующем возвращается к исходному в течение примерно двух часов. Более того, физические нагрузки могут способствовать повышению уровня тестостерон-связывающего белка, что в дальнейшем может привести к снижению уровня тестостерона [10.1136/bjsports-2016-096343]. Учитывая также многие другие преимущества активного образа жизни для здоровья, занятия спортом можно рекомендовать как потенциально полезную меру в профилактике рака простаты⁹⁰, а также многих других разновидностей опухолей⁹¹.

Физическая активность снижает массу жировой ткани, способствуя коррекции метаболических нарушений. Помимо этого, посредством своего прямого и косвенного воздействия на организм посредством жировой ткани, физическая активность способствует снижению в плазме концентрации инсулина, повышению чувствительности к инсулину периферических тканей и активации утилизации глюкозы. Повышенное количество инсулина (гиперинсулинемия) способствует снижению количеству белка, связывающего инсулин-подобный фактор роста, что повышает количество последнего, что, в свою очередь, способствует канцерогенезу. Таким образом, снижая концентрацию инсулина в плазме крови, физическая активность способствует повышению количества белка, связывающего инсулин-подобный фактор роста и, следовательно, снижению количества инсулин-подобного фактора роста, что способствует снижению риска канцерогенеза⁹².

Длительная гиперинсулинемия также снижает уровень биодоступного глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и увеличивает количество циркулирующих эстрогенов и андрогенов⁸⁹. Это может в дальнейшем способствовать канцерогенезу гормончувствительных органов - молочных желез и простаты соответственно. Показано, что нарушения в системе сигнальных путей инсулина, инсулин-подобного фактора роста и их связывающих белков повышают риск нескольких злокачественных новообразований, таких как злокачественные новообразования молочных желёз, простаты и колоректальный рак, но точные молекулярные механизмы, которыми это объясняется, до конца не изучены⁹³.

Более того, у людей с ожирением снижается выработка адипонектина. Данный гормон индуцирует апоптоз, способствует повышению чувствительности тканей к инсулину и утилизацию глюкозы мышечной тканью, снижает глюконеогенез в печени и накопление в печени триглицеридов. В то же время выработка провоспалительных цитокинов, способствующих канцерогенезу, у людей с ожирением повышена. К данным провоспалительным цитокинам относится ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8⁹⁴. Таким образом, снижая массу жировой ткани и степень ожирения, физическая нагрузка оказывает противовоспалительный эффект, снижая количество провоспалительных агентов и повышая количество противовоспалительных⁸⁹.

С другой стороны, физическая нагрузка может влиять на канцерогенез путем изменения баланса между активными формами кислорода (АФК) и антиоксидантной защитой. Как известно, АФК могут вызвать хромосомные аномалии, повреждение ДНК и мутации в генах-супрессорах опухолей. Однократная чрезмерная физическая нагрузка способствует окислительному стрессу и обладает прооксидантной активностью. Однако в результате регулярных тренировок умеренной интенсивности происходит адаптация к окислительному стрессу и улучшается антиоксидантная защита^95,96. Аналогичным образом однократные чрезмерные и умеренные продолжительные нагрузки влияют на иммунную систему: чрезмерные нагрузки вызывают иммунную дисфункцию, а регулярные кратковременные аэробные нагрузки вызывают кратковременное повышение уровня иммуноглобулинов, цитотоксических Т-клеток и В-клеток, которые в дальнейшем усиливают иммуннологический надзор⁹⁷.

Наряду с этим, физическая активность может влиять на канцерогенез через эпигенетические механизмы изменения хромосом, метилирование ДНК и экспрессию микроРНК. Длина теломер, прогностический маркер старения и болезней, больше у мужчин, придерживающихся здоровому питанию и ведущих активный образ жизни⁹².