double arrow

Влияние инфекционно-паразитарных агентов.

Не вызывает сомнений, что различные инфекционно-паразитарные агенты влияют на распространённость онкологических заболеваний.

Профилактика и лечение инфекционных агентов уже оказали существенное влияние на профилактику злокачественных новообразований122.

В настоящее время в качестве онкогенных вирусов человека признаны: вирус Эпштейна–Барр (герпесвирус человека 4-го типа), вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита C (ВГС), вирусы папилломы человека HPV 16, 18 и другие, вирус Т-клеточного лейкоза человека 1-го типа, герпес-вирус, ассоциированный с саркомой Капоши HHV-8/KSHV, а также полиомавирус клеток Меркеля и цитомегаловирус (герпесвирус человека 5-го типа)123,124. Предрасполагающими факторами к развитию онкопатологии при заражении данными вирусами относят недостаточный иммунный ответ организма человека на вирусную инфекцию, ослабленный местный иммунный ответ на вирусную инфекцию, генетическая или наследственная предрасположенность индивидуума к возникновению опухоли, различные эпигенетические механизмы (например, метилирование генов опухолевых супрессоров и других генов)123. В связи с этим, необходимо предпринимать профилактические меры для обеспечения устойчивого противовирусного иммунитета и проводить различные генетические тесты, определяющие предрасположенность к возникновению опухоли. Так, идентификация кодируемых вирусами белков может использоваться с целью создания профилактических вакцин, а применение различных методов онкоскрининга для идентификации генетического полиморфизма, модифицирующего эффект канцерогенного фактора (в том числе вирусов).

 

Согласно Международному агентству по исследованию рака основными микроорганизмами, способствующими канцерогенезу, являются:

-Helicobacter pylori – рак желудка;

-вирус гепатита B, вирус гепатита C, Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis – рак печени;

-вирус папилломы человека (ВПЧ) (в сопутствии с ВИЧ или без него) – рак шейки матки, полового члена, вульвы, влагалища, заднего прохода;

-вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) – рак носоглотки;

-ВПЧ совместно с употреблением табака или алкоголя или без него – рак ротоглотки;

-вирус герпеса человека 8 типа (ВГЧ8Т) (в сопутствии с ВИЧ или без него) - саркома Капоши;

-H. pylori, ВЭБ (в сопутствии с ВИЧ или без него), ВГС, Т-лимфотропный вирус 1 типа (ТЛВ1Т) - неходжкинская лимфома;

-ВЭБ (с ВИЧ или без него) - Лимфома Ходжкина;

-Schistosoma haematobium – рак мочевого пузыря122.

 

Уже давно было обнаружено, что гепатотропные вирусы (такие, как вирус гепатита В (ВГВ) и С (ВГС)) повышают риск развития рака печени. В нескольких эпидемиологических исследованиях изучалась взаимосвязь между инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, и риском рака щитовидной железы. Было выявлено, что ВГС повышает вероятность возникновения данной формы рака. Более того, ВГС может способствовать развитию рака поджелудочной железы125. Что касается ВГВ, исследования случай-контроль и мета-анализ, проведенные в Китае, подтвердили значительную связь между наличием в крови антигена HBsAg с раком желудка, внутрипеченочной и внепеченочной карциномой желчных протоков, неходжикинской лимфомой и лейкемией126.

Механизмы, с помощью которых все вышеперечисленные вирусы вызывают онкологические заболевания, довольно сложны. Они кодируют онкопротеины и внедряют молекулу с генетической информацией в пермиссивные клетки и индуцируют опухоли на животных моделях127. Тем не менее онкогенные для человека вирусы способны только инициировать канцерогенез, самостоятельно индуцировать опухоль они не в состоянии123. Многие из этих вирусов либо интегрируются в геном хозяина (ВПЧ, ТЛВ1Т, и ВГВ), либо сохраняются в виде латентных эпизомальных геномов (ВЭБ и ВГЧ8Т), что приводит к пожизненному течению инфекции.

Для ВПЧ интеграция его генома в организм хозяина является центральным механизмом онкогенеза, поскольку это приводит к сверхэкспрессии вирусных генов E6 и E7, которые способствуют бессмертию (как?) клеток-хозяев128. Геном полиомавируса клеток Меркеля клонально интегрирован в большинство клеток карциномы Меркеля, и его регуляторный малый Т-антиген действует как мощный онкоген, способный индуцировать клеточную трансформацию (как?) 129. Что касается латентных вирусов, несмотря на то, что почти вся экспрессия их генов подавлена, некоторые вирусные гены, включая онкогены, экспрессируются и изменяют метаболические пути, которые могут привести к нестабильности генома130.

Уже давно было доказано, что бактерия H. pylori ассоциируется с раком желудка, что объясняется наличием у бактерии ассоциированного с цитотоксином гена cagA, который кодирует белок CagA131, а также её секрецией таких факторов, как VacA, уреаза и NapA2, способствующих хроническому воспалению, окислительному стрессу и повреждению ДНК хозяина, что может способствовать канцерогенезу132. Патоген использует систему секреции IV типа для внедрения CagA в эпителиальные клетки желудка, что аберрантно модулирует β-катенин, повышая вероятность развития рака желудка133. Интересно, что носительство H. pylori также связано со снижением риска аденокарциномы пищевода, что подчеркивает сложные процессы участия микробов в тканеспецифическом канцерогенезе134.

Общие годовые показатели заболеваемости во всем мире составляют от 15,6 до 18,1 на 100 000 человек135. Мета-анализ, опубликованный в Cochrane library показал, что традиционная эрадикационная терапия H. pylori снижает риск развития рака желудка на 46%136. Более того, в систематическом обзоре и мета-анализе была обнаружена значительная обратная связь между употреблением чеснока с риском возникновения рака желудка137, что также нужно учитывать при организации профилактических мероприятий.

 

Fusobacterium nucleatum - грамотрицательный анаэроб, который в основном заселяет ротовую полость, тем не менее эта бактерия вносит значительный вклад в развитие колоректального рака. Было обнаружено Rubinstein M. R. и коллегами, что F. nucleatum стимулирует рост клеток колоректального рака, не влияя на клетки предраковой аденомы. Аннексин A1, ранее неизвестный модулятор передачи сигналов Wnt/β-катенина, является ключевым компонентом, с помощью которого F. nucleatum оказывает свое стимулирующее действие. Аннексин А1 специфически экспрессируется в пролиферирующих клетках колоректального рака и участвует в активации циклина D1. Уровень его экспрессии при раке толстой кишки является предиктором плохого прогноза, независимо от стадии, степени, возраста и пола. Адгезин FadA из F. nucleatum регулирует экспрессию аннексина A1 через E-кадгерин. Положительная обратная связь между FadA и аннексином А1 обнаружена лишь в раковых клетках27.

Таким образом, аннексин А1 может быть новой терапевтической мишенью для лечения различных видов злокачественных новообразований, связанных с F. nucleatum. Кроме того, хотя аннексин А1 был идентифицирован благодаря его взаимодействию с F. nucleatum, однако он является фактором роста колоректального рака, независимым от микроорганизма. Также была обнаружена его экспрессия в других типах новообразований27.


Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: