Топическая диагностика заболеваний нервной системы 10 страница

Суспензии для инъекций. Суспензии для инъекций должны иметь не только химическую, но и физическую стабильность. Физическая стабильность определяется способностью гетерогенных систем оста­ваться в высокодисперсном состоянии на протяжении установленно­го срока хранения. Поэтому в их состав, при необходимости, вводят стабилизаторы. Сложной технологической задачей при приготовле­нии суспензий для инъекций является выбор метода стерилизации, так как при высокой температуре в суспензиях может происходить укрупнение размера частиц дисперсной фазы. В связи с этим суспен­зии для парентерального применения, как правило, приготавлива­ют из стерильных порошков (если они выдерживают стерилизацию) непосредственно перед введением (в асептических условиях). В про­мышленных условиях используют также методы стерилизации, которые обеспечивают физическую стабильность лекарственной фор­мы. В настоящее время в виде суспензий для инъекций производят­ся кортизона ацетат 2,5 % во флаконах по 10 мл, гидрокортизона ацетат 2,5 % в ампулах по 2 мл и др.

Примером экстемпоральной прописи суспензий для парентераль­ного применения может являться следующая:

Rp.: Streptocidi 6,0

Olei Persicorum 30,0 pro injectionibus

Misce. Da. Signa. Для внутримышечных инъекций

При нагревании взвесей происходит укрупнение дисперсной фазы. В связи с этим их готовят с использованием простерилизованных ингредиентов в асептических условиях.

В сухой стерильный флакон фильтруют 30,0 г масла персикового и стерилизуют в сушильном шкафу при 180—200 °С в течение 15— 30 минут. В стерильной ступке тщательно растирают 6,0 г стрепто­цида (предварительно простерилизованного) с 30 каплями спирта этилового (трудноизмельчаемое вещество) до максимальной мелко­сти и в асептических условиях смешивают с 3,0 г (половинное коли­чество от стрептоцида) масла стерильного до получения однородной взвеси. Далее смесь разбавляют оставшимся количеством масла и пе­реносят в стерильный флакон с притертой пробкой.

Эмульсии для парентерального питания > Эмульсии для парентерального питания — это высокодисперсные гетерогенные системы, содержащие ней­тральные жиры в водной среде.

Эмульсии для парентерального питания играют важную роль в организме: они включаются в обменные процессы, являясь при этом богатым источником энергии. По сравнению с другими препарата­ми они имеют более высокую калорийность при уменьшенном объеме жидкости, осмотическую неактивность, высокое содержание поли­ненасыщенных жирных кислот, малую степень выведения субстрата с мочой и калом.

Лекарственные препараты в форме жировых эмульсий не долж­ны проявлять гемолитическую активность, токсичность и пироген-ность.

В медицинской практике наиболее часто используются такие жи­ровые эмульсии: «Интралипид» (Швейцария), «Венолипид» (Япо­ния) и др. Широкое применение находят эмульсии антигемолити­ческого действия, содержащие фосфатидил-этаноламин; эмульсии на основе фторуглеродных соединений, используемые для переноса кис­лорода.

Отечественная фармацевтическая промышленность (Львовский НИИ гематологии и переливания крови) выпускает препарат «Ли-пидин», представляющий собой 20 % эмульсию подсолнечного мас­ла, стабилизированную 1 % растительным фосфатидилхолином.

Оптимальный размер частиц в эмульсиях для парентерального питания должен быть не более 0,8—1 мкм. Получение эмульсий с заданной величиной частиц осуществляется с помощью методов механического и ультразвукового диспергирования.

В технологии эмульсий для парентерального питания важное зна­чение имеет подбор количества эмульгаторов, порядок смешивания компонентов, рН системы и ее температура, выбор метода стерили­зации.

Для приготовления жировых эмульсий используют жиры живот­ного и растительного происхождения. Предпочтительнее использо­вать растительные масла (соевое, хлопковое, подсолнечное, кунжут­ное). В качестве эмульгаторов часто используют фосфолипиды, выделенные из яичного желтка и мозга крупного рогатого скота (фос-фатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, сфин-гомиелин). Эмульгаторы подбираются с учетом состава эмульсии и концентрации нейтральных жиров.

Термический метод стерилизации отрицательно сказывается на стабильности и сохранности препаратов. Более приемлемым явля­ется метод стерилизации ультрафильтрацией через мембранные фильтры.

Технологические стадии приготовления эмульсий для паренте­рального питания более подробно рассматриваются в курсе промыш­ленной технологии лекарств.

ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Хранить приготовленные лекарственные препараты для инъек­ционного введения необходимо при условиях, которые исключают возможность их загрязнения. Места хранения должны быть отдале­ны от лифтов, санузлов, мест приема и распаковки товаров, исполь­зованной тары и оборудованные столами или стеллажами.

Отпуск лекарственных препаратов из аптек лечебно-профилак­тическим учреждениям необходимо проводить только при соблюдении режимов, исключающих их загрязнение в процессе транспортировки, то есть в чистую маркированную тару (ящики, легко поддающиеся дезобработке).

Приготовленные в аптеках растворы для инъекций, укупорен­ные «под обкатку» в соответствии с приказом № 96 МЗ СССР от 3.04.91 г (приложение 2), имеют срок годности от 7 до 30 суток, все остальные — не более 2 суток.

Структурно-логическая схема технологии и контроля качества растворов для инъекций приведена на схеме 17.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ

ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Проводимые исследования в области совершенствования техно­логии инъекционных лекарственных форм направлены на повыше­ние эффективности и качества продукции, что требует решения ос­новных проблем, — это стабилизация, обеспечение отсутствия механических примесей в препаратах, оптимизация процесса полу­чения и его аппаратурного оснащения.

В настоящее время широкое распространение получил химический метод стабилизации, предусматривающий прибавление различных вспомогательных веществ-стабилизаторов к лекарственным препара­там, что не является оптимальным способом получения стабильных лекарств с биологической точки зрения. Заслуживает внимания фи­зический, вернее технологический способ стабилизации, позволяю­щий получить стойкие препараты без прибавления каких-либо вспо­могательных веществ-стабилизаторов. С биологической точки зрения физический способ стабилизации наиболее рациональный и требует значительного расширения исследований в этом направлении.

Так, в США широко развивается производство замороженных ин-фузионных растворов (цефалоспориновых антибиотиков и антибио­тиков других групп). Эти растворы готовят в 0,9 %-ном растворе натрия хлорида или 5 %-ном растворе глюкозы и выпускают в спе­циальных полимерных контейнерах вместимостью 50 или 100 мл.

СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Срок годности таких растворов 6 месяцев при хранении при темпе­ратуре не выше минус 20 °С.

Одним из направлений совершенствования технологии инфузи-онных препаратов в отношении обеспечения стабильности является разработка методов создания водных растворов из труднораствори­мых субстанций. Особое внимание привлекают комбинированные, инфузионные и полиионные препараты, требующие изучения воп­росов совместимости и стабильности. Перспективным является про­изводство концентрированных растворов (концентратов), порошков и лиофилизированных лекарственных форм для инъекций.

Концентраты для внутривенных инъекций представляют собой стерильные растворы, предназначенные для применения после раз­ведения до указанного объема соответствующей жидкостью. Порош­ки и лиофилизированные лекарственные формы при встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости обра­зуют прозрачный, свободный от механических частиц раствор.

Эти лекарственные формы должны соответствовать всем требова­ниям, предъявляемым к инъекционным препаратам.

В настоящее время развивается направление применения амино­кислотных инфузионных растворов в сочетании с растворами глю­козы, жировыми эмульсиями.

Важной проблемой является оптимизация технологического про­цесса получения инъекционных лекарственных форм и совершен­ствования оборудования. Процесс получения, фильтрования, разли­ва во флаконы, укупорки инъекционных препаратов необходимо проводить в условиях «чистых комнат». Решение проблемы обеспе­чения отсутствия механических примесей в инъекционных препа­ратах осуществляется созданием эффективных фильтров, а также совершенствованием методов контроля качества фильтрата. Конт­роль фильтрата и раствора во флаконах в основном осуществляется визуально. За рубежом используются системы автоматического кон­троля чистоты растворов (Япония). В нашей стране разработана ус­тановка для контроля чистоты фильтрата по частичкам величиной 2—5 мкм и более.

Комплексное решение основных проблем с учетом других факто­ров, влияющих на стабильность препаратов, позволит получить ста­бильные инъекционные лекарственные формы высокого качества.

Глава 26

ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛАЗНЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В практической офтальмологии для лечения глазных заболева­ний применяют инстилляцию растворов, закладывание в конъюнк-тивальный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, ламелей, инъ­екционное введение лекарственных веществ, а также с помощью контактных линз и электрофореза. Перечисленным путям введения офтальмологических лекарственных препаратов соответствует и мно­гообразие лекарственных форм: твердых, жидких, мягких и газооб­разных.

К твердым глазным лекарственным формам относятся: таблетки, ламели, карандаши, присыпки, глазные лекарственные пленки; к газообразным — аэрозоли (глазные спреи); к мягким — мази гомо­генные и гетерогенные; к жидким — истинные водные и масляные растворы, растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии и суспен­зии. Они применяются в виде глазных капель, примочек, промыва­ний, растворов для инъекций и электрофореза.

Вид лекарственной формы в офтальмологической фармакотера­пии определяется целым рядом взаимосвязанных факторов: состоя­нием патологического процесса, общими показателями состояния организма больного, наличием соответствующих травматических повреждений органа зрения, степенью проницаемости гематоофталь-мологического барьера, физико-химическими свойствами лекар­ственных веществ, особенностями фармакологического действия ле­карственных и вспомогательных веществ и др. Значительная роль в процессах активизации или ингибирования действия лекарствен­ных веществ принадлежит и таким факторам, как величина рН, осмотическое давление раствора, молекулярная масса веществ-носи­телей и т. п. Для приготовления глазных лекарственных форм высо­кого качества необходимо учитывать указанные факторы.

В экстемпоральной рецептуре аптек наиболее часто приготовля­ются глазные капли, примочки и мази.

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ (GUTTAE OPHTALMICAE)

Ш Глазные капли — это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, а также тончайшие суспензии лекарственных веществ, пред­назначенные для инстилляции в глаз.

Наносят их на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной глазной пипетки. Глазные капли прописывают в небольших количе­ствах (5—10 мл) с расчетом их использования в течение непродол­жительного времени.

В виде глазных капель применяют растворы различных лекар­ственных веществ. Многие из них нестойки и изменяются или раз­рушаются под влиянием высокой температуры, солнечного света, микрофлоры и других факторов.

Особенно часто назначают глазные капли с витаминами (кисло­той аскорбиновой, тиамина бромидом, рибофлавином), солями алка­лоидов (атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом и др.), антибиотиками (бензилпенициллином, левомицетином, неомицином и др.), цинка сульфатом, кислотой борной, натрия-сульфацилом. В настоящее время насчитывается около 80 лекарственных веществ, применяемых в глазной практике, и значительное количество раз­нообразных их сочетаний.

Требования, предъявляемые к глазным каплям. Низкое каче­ство глазных капель и, в первую очередь, загрязнение их микроор­ганизмами может вызвать тяжелые последствия вплоть до потери зрения.

В связи с этим требования, предъявляемые к глазным каплям, должны быть аналогичны тем, которые предусмотрены для инъек­ционных растворов: стерильность, отсутствие механических приме­сей, стабильность, комфортность, (изотоничность, оптимальное зна­чение рН), пролонгированность действия.

Стерильность. Глазные капли, а также концентрированные растворы, применяемые для их приготовления, должны приготов­ляться в асептических условиях с последующей стерилизацией.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. По этому признаку лекарственные вещества можно разделить на три группы:

1.Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергать­ся тепловой стерилизации без добавления стабилизаторов (кислота борная, кислота никотиновая, натрия хлорид, фурацилин и др.).

2. Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергать­ся тепловой стерилизации после добавления стабилизаторов (суль-фацил-натрия, этилморфина гидрохлорид, физостигмина салицилат, ПАС-натрий, салюзид растворимый и др.).

З.Лекарственные вещества, растворы которых не выдерживают тепловой стерилизации (протаргол, колларгол, лидаза, химопсин, трипсин, пенициллин и др.) и приготавливаются асептически без последующей стерилизации.

В асептических условиях также готовятся растворы лекарствен­ных веществ, режимы стерилизации которых не разработаны.

Глазные капли могут содержать консерванты, буферные раство­ры, пролонгаторы. Консервирование глазных капель предусматри­вает предупреждение развития микроорганизмов в лекарственной форме в процессе ее хранения и использования.

Механизм действия консервантов сводится к нарушению клеточ­ной мембраны, коагуляции белка, блокированию свободных сульфгид­рильных групп, химическому антагонизму. Характеристика консер­вантов и требования, предъявляемые к ним, приведены на с. 481—484.

В офтальмологических лекарственных формах используется ог­раниченный их ассортимент. Так, из неорганических консервантов чаще используется кислота борная в концентрации 1,9—2 % с рН около 5,0 (оптимальный рН офтальмологических растворов 4,5—9,0). Кроме того, кислота борная обладает буферными свойствами, пре­дупреждает изменение рН раствора при добавлении в него лекар­ственного вещества, особенно из группы алкалоидов, дающих в рас­творах кислую среду (рН ниже 4,0).

Из органических консервантов практическое значение имеют спирт Р-фенилэтиловый — 0,3—0,5%, спирт бензиловый — 0,9%, сложные эфиры кислоты п-гидроксибензойной: нипагин — 0,05— 0,23 %, нипазол — 0,03—0,08 % или их смесь (нипагина — 0,18 %, нипазола — 0,02 %), левомицетин 0,15 %, соли четвертичных аммо­ниевых оснований (бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, додецилдиметилбензиламмония хлорид) в концентрации 1:10000.

Из кислот нашла применение сорбиновая кислота, которая не оказывает раздражающего и аллергического действия на кожу и сли­зистые оболочки. Наиболее эффективна при рН = 3,0—4,0; обладает очень сильным фунгицидным свойством, применяется в концентра­ции 0,05—0,2 %.

Из металлорганических консервантов представляет интерес эта-нолмеркурия хлорид 0,01 % и мертиолат 0,005 %.

Консерванты добавляются в лекарственную форму перед стери­лизацией раствора. Вследствие малой растворимости нипагин и ни-пазол растворяют в горячей воде при температуре 30—90 °С и энер­гичном взбалтывании.

Цетилпиридиния хлорид при взбалтывании в воде дает обиль­ную пену, поэтому растворять его необходимо в части воды и осто­рожно (желательно при температуре воды около 50 °С).

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и дли­тельное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к раз­рушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д. Поэтому при приго­товлении глазных капель и особенно при их стерилизации большое внимание должно быть уделено химической устойчивости стекла, так как щелочное стекло (наличие силиката натрия) придает воде щелочную реакцию, при стерилизации рН может достигать 10,0. Скорость разрушения препаратов зависит не только от температуры стерилизации, но и в значительной степени от рН среды.

Для сохранения стабильности большинство растворов требуют низ­кого значения рН (около 5,0). Исходя из этого, возникает необходи­мость приготовления глазных капель на буферных растворителях. При использовании буферных растворов достигается повышение хи­мической стабильности, терапевтической активности, а также умень­шение раздражающего действия глазных растворов. Рекомендуется в качестве растворителей для приготовлении глазных капель приме­нять стерильные изотонические растворы, обладающие консервиру­ющими и буферными свойствами. Но эти растворы можно приме­нять только по указанию врача.

Выбор буферного растворителя зависит от физико-химических свойств лекарственного вещества. По этому признаку их можно раз­делить на две группы: к первой группе относятся препараты, в рас­творах которых должно поддерживаться рН около 5,0. В этом слу­чае рекомендуется использовать изотонический раствор кислоты борной (концентрация 1,9%), рН которого ниже 5,0. Раствор при этом обладает малой кислотностью, хорошо нейтрализует щелочь, которая извлекается из стекла. В то же время кислота борная нейт­рализуется и поэтому не вызывает чувства боли. Такой буферный растворитель рекомендуется при приготовлении растворов: пилокар­пина гидрохлорида, дикаина, совкаина, мезатона и солей цинка. Глазные капли, приготовленные на 1,9 %-ном растворе кислоты бор­ной, могут автоклавироваться при 100 °С в течение 15 минут.

Ко второй группе относятся лекарственные вещества, в раство­рах которых должно поддерживаться рН около 6,8. В этом случае рекомендуется фосфатный буфер с рН = 6,8, изотонированный хло­ридом натрия. Состав буфера:

Раствора однозамещенного фосфата натрия 0,8 % — 30 мл
Раствора двузамещенного фосфата натрия 0,94 % — 70 мл
Натрия хлорида — 0,43 г

На таком фосфатном буфере можно готовить растворы солей ат­ропина, пилокарпина и скополамина. Для этих же препаратов при­меняют и боратный буфер следующего состава:

Кислоты борной — 1,84 г

Натрия тетрабората — 0,14 г

Воды очищенной (рН = 6,8) — 100 мл

Однако его можно использовать только при приготовлении глаз­ных капель ex tempore, так как стабильность медикаментов в нем сохраняется в течение 5—10 суток.

Существует также боратно-ацетатный (1,9 %-ный раствор кисло­ты борной и 1,5 % раствор натрия ацетата) и боратно-пропионатный (1,9 %-ный раствор кислоты борной и 2 % раствор натрия пропиона-та) буферные растворы. Приготовление глазных капель с использо­ванием буферных растворителей проводится путем выбора такого буферного раствора, состав и рН которого обеспечивал бы стабиль­ность лекарственного препарата.

Стабилизация легкоокисляющихся солей физостигмина салици-лата и адреналина гидрохлорида в глазных каплях осуществляется добавлением антиоксидантов (натрия сульфита, натрия метабисуль-фита и др.). Для повышения стабильности 10, 20 и З0 %-ных рас­творов сульфацила натрия рекомендуется добавлять соответственно 1,0; 3,0; 5,0 г натрия метабисульфита и 5, 17 и 18 мл 0,1М раствора натрия гидроксида на 1 л раствора соответственно.

Раствор стерилизуют при 100 °С 30 минут. Упаковывают во фла­коны под обкатку. В герметической упаковке раствор сохраняет ста­бильность в течение 18 месяцев.

Растворы сульфацил-натрия 10, 20 и 30 %, предназначенные для инстилляции взрослым, а также новорожденным детям для профилак­тики гонобленореи, могут быть приготовлены по следующей прописи:

Сульфацила-натрия 100,0; 200,0; 300,0 г

Натрия тиосульфата 1,5 г

Раствора кислоты

хлористоводородной 1М 3,5 мл

Воды очищенной до 1 л

Флаконы укупоривают под обкатку, стерилизуют при 120 °С 8 ми­нут. Значение рН раствора 7,5—8,5. Препарат стабилен в течение 1 месяца.

При приготовлении глазных капель в стерильной полимерной упа­ковке (тюбиках-капельницах) в качестве стабилизатора добавляют 0,15 г натрия тиосульфата и 3,5 мл 1М раствора кислоты хлористо­водородной на 1 л раствора.

Раствор кислоты аскорбиновой 2 %-ный стабилизируют добавле­нием натрия метабисульфита (0,1 %) или натрия сульфита безвод­ного (0,2 %). В случае приготовления внутриаптечных заготовок вода насыщается углекислым газом. Очень часто рН растворов кислоты аскорбиновой имеет низкое значение рН (2,9—3,2), что вызывает у больного неприятные ощущения. Для их устранения излишняя кислотность нейтрализуется добавлением натрия гидрокарбоната до рН раствора 6,6—7,1.

Глазные капли — 0,02 %-ный раствор рибофлавина в комбина­ции с 2 % калия йодида и 2 % глюкозы стабилизируют трилоном Б в концентрации 0,03 %. Срок годности этих капель — 3 года.

При добавлении комплексного стабилизатора — смеси 0,1 % на­трия метабисульфита и 0,03 % трилона Б — срок годности глазных капель, содержащих 0,02 % рибофлавина, 0,2 % кислоты аскорбино­вой и 2 % глюкозы, увеличивается до 3 месяцев при хранении в усло­виях комнатной температуры и до 6 месяцев при температуре 4 °С.

Для стабилизации глазных капель могут быть использованы и другие методы, а именно: добавление высокополимеров, комплексо-нов, приготовление растворов в атмосфере инертных газов и т. д. Эти способы могут рассматриваться как потенциальные возможнос­ти значительного увеличения сроков годности глазных капель. Не­стойкие глазные капли выпускаются в виде навесок сухого (лиофи-лизированного) вещества во флаконах и растворяются в стерильном растворителе непосредственно перед применением. Это относится к интермедину, ацетилхолину и другим препаратам.

Пролонгирование терапевтического действия г л а з н ы х к а п е л ь. Недостатком многих препаратов, применяе­мых в виде водных растворов, является короткий период их тера­певтического действия.

Например, гипотензивное действие водного раствора пилокарпи­на гидрохлорида у больного глаукомой сохраняется только в тече­ние 2 часов, что влечет за собой 6-кратную инстилляцию глазных капель в сутки.

В данном случае наблюдаются колебания внутриглазного давле­ния. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жид­кость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для воз­никновения инфекционного процесса.

Это вызвало необходимость поиска веществ, способствующих про­лонгированию (удлинению) терапевтического действия глазных ка­пель. Рекомендуемая вязкость глазных капель 15—30 сантипуаз при температуре, соответствующей температуре тела.

С целью продления действия глазных капель делались попытки заменить воду другими растворителями, обладающими вязкостью, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве таких компонентов ранее ис­пользовали масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое), трагакант и другие вещества. Но по различным при­чинам они широкого распространения не получили. Высокий пока­затель преломления, химическая неустойчивость ограничили их при­менение.

Более эффективные пролонгаторы для глазных капель — синтети­ческие гидрофильные высокомолекулярные соединения. Для пролон­гирования действия лекарственных веществ, применяемых в глазных каплях, в состав растворителя могут быть включены производные целлюлозы, такие, как метилцеллюлоза (0,5—2 %), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (0,5—2 %), поливинол (1,5 %), микробный полисахарид аубазидан (0,1—0,3 %), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, в ряде случаев ускоряют эпителизацию эрозированной роговицы, а также совместимы со мно­гими лекарственными веществами и консервантами.

Несмотря на то, что указанные пролонгирующие компоненты включены в ГФУ, они могут добавляться к глазным каплям только по указанию врача.

Удлинение действия глазных капель при использовании ВМС объясняется увеличением вязкости раствора и его контакта со сли­зистой оболочкой глаза. Так, метилцеллюлоза в концентрации (0,2— 2 %) обладает высокой вязкостью и коэффициентом преломления, равным 1,336 (коэффициент преломления воды = 1,333), что обеспе­чивает нормальное зрение. Она используется для приготовления глаз­ных капель с пилокарпина гидрохлоридом, гоматропина гидробро­мидом, этилморфина гидрохлоридом, цинка сульфатом и др.

Однако, в последнее время наметилась тенденция к сокращению производства глазных капель на основе метилцеллюлозы. Это связа­но с тем, что она тормозит процессы регенерации эпителия рогови­цы, а при субконъюнктивальном введении приводит к разрастанию ткани. Поэтому в качестве пролонгатора в глазных каплях исполь­зуют натрий-карбоксиметилцеллюлозу, которая хорошо растворима в воде и легко смешивается со слезной жидкостью. Например, коли­чество инстилляций 2 %-ных растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2 % натрий-карбоксиметилцеллюлозы, у ряда боль­ных глаукомой было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора.

Значительные преимущества по сравнению с производными ме-тилцеллюлозы имеет поливиниловый спирт (ПВС). Он не раздража­ет слизистую оболочку глаза, не нарушает целостности эпителия роговицы и в отличие от раствора метилцеллюлозы ускоряет эпите-лизацию эрозированной роговицы.

Растворы ПВС совместимы с большим количеством лекарствен­ных веществ, применяемых в офтальмологии (антибиотиками, суль­фаниламидами, солями алкалоидов, цинка сульфатом и др.). В то же время некоторые вещества (резорцин, кислота борная, натрия тетраборат) могут вызывать гелеобразование ПВС и делают невоз­можным его применение.

В качестве пролонгатора был предложен также полиакриламид, рН 1 %-ного раствора которого равен 5,0—7,0. Растворы выдержи­вают стерилизацию, совместимы со многими лекарственными веще­ствами, не обладают раздражающими свойствами. 1 %-ный раствор полиакриламида может быть использован как растворитель для глаз­ных капель пилокарпина гидрохлорида, атропина сульфата, дикаи-на, сульфапиридазин-натрия, скополамина гидробромида. Полиак-риламид обладает интерферогенной активностью, то есть способствует продукции интерферона (эффективное средство противовирусной те­рапии) при отсутствии токсического действия на макроорганизм.

Хорошим растворителем для получения глазных капель пролон­гированного действия является 25 %-ный раствор полиэтиленок-сида-400. Он не только продлевает период терапевтического эффекта, но и увеличивает биологическую доступность лекарственных веществ (дикаина, новокаина и др.).

Принципиально новые возможности применения лекарственных веществ дало использование в фармации новых полимерных мате­риалов, в том числе биорастворимых.

Так, сотрудниками Московского НИИ глазных болезней им. Гельм-гольца были предложены глазные полимерные пленки, приго­товленные из 10 %-ного раствора поливинилового спирта (ПВС) и импрегнированные антибиотиками, пилокарпином и кортикостеро-идами. Однако эти пленки, хотя и пролонгировали действие лекар­ственных веществ и выдерживали хранение в течение 2 месяцев, имели существенный недостаток — они не растворялись в конъюнк-тивальной полости, а только набухали, увеличиваясь в размерах. Для устранения этого недостатка предложены пленки из биораство­римого полимера, например, глазные пленки с фенольным гидро­фильным препаратом прополиса (разработаны академиком А. И. Ти­хоновым).

Благодаря пролонгирующему действию для получения терапев­тического эффекта глазные лекарственные пленки можно применять 1 раз в сутки.

Преимущества глазных пленок — это высокая стабильность ле­карственных веществ, удобство применения, гигиеничность, порта­тивность и эффективность действия лекарственных препаратов.

В некоторых странах при приготовлении глазных лекарств исполь­зуют различные полимерные растворы, которые обеспечивают пролон­гирование терапевтического действия лекарственных веществ. Напри­мер, в Германии применяют раствор-носитель «Изанто», жидкую основу «Ликвифильм», которые способны покрывать поверхность глаза невидимой тоненькой пленкой, более чем в 3 раза удлиняющей терапевтическое действие растворенных лекарственных веществ.

Изотоничность. Многие глазные капли вызывают при ин-стилляции неприятные ощущения (жжение или боль). В большин­стве случаев дискомфортные явления обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель с осмотичес­ким давлением и значением рН слезной жидкости. Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости человека и соответство­вать осмотическому давлению растворов натрия хлорида концентра­ции 0,9±0,2 % (0,7—1,1%), которое составляет приблизительно 286 мосмоль/кг. В отдельных случаях допускается применение ги­пертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

В зависимости от величины осмотического давления глазные капли можно разделить на три группы:

1. Глазные капли, осмотическое давление которых ниже 0,7 % эквивалентной концентрации натрия хлорида — гипотонические растворы, обязательно изотонируются рассчитанным количеством натрия хлорида. Особенно важно, чтобы изотоничными были про­мывания для глаз.

2. Глазные капли, осмотическое давление которых выше 1,1 % эквивалентной концентрации натрия хлорида, не изотонируются, так как являются гипертоническими.