Глава 27
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ
ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ
Среди многих лекарственных веществ антибиотики являются основными средствами для лечения бактериальных инфекций и достаточно широко применяются в медицинской практике в виде различных лекарственных форм.
Ш Антибиотики — низкомолекулярные химиотерапев-тические вещества, продуцируемые микроорганизмами или полученные из природных источников, а также их синтетические аналоги или производные, обладающие способностью подавлять в организме больного возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Термин «антибиотик» предложен в 1942 г. американским ученым Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием (слово антибиотик происходит от гр. анти — против и биос — жизнь).
В СССР начало исследований по применению антибиотиков, а именно пенициллина, относится к 1942 г. и принадлежит 3. В. Ермольевой (пенициллин впервые открыт в 1928 г. английским микробиологом А. Флемингом).
|
|
В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, причем для многих из них установлена химическая структура. Практическое применение нашли около 70, а наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, гризеофульвин, эритромицин, канамицин
и др.
Лечение инфекционных заболеваний антибиотиками основано на их способности избирательно подавлять размножение патогенных микроорганизмов, не оказывая токсического действия на клетки макроорганизмов. Это свойство антибиотиков помогает защитным силам организма бороться с болезнью.
Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, имеют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустой-чивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно короткий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогательными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы
некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами.
Указанные свойства существенно влияют на технологию лекарственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность.
Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и других антибиотиков при нагревании инактивируются.
|
|
Соли бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей.
В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. Напротив, в кислой среде последний устойчив.
ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К АНТИБИОТИКАМ, И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ
Антибиотики должны отвечать следующим требованиям:
— быть активными в отношении одного или нескольких патогенных микроорганизмов;
— хорошо всасываться и распределяться в организме, то есть достаточно долго сохраняться в очаге инфекции в концентрациях, превышающих минимально подавляющие концентрации (МПК);
— быть нетоксичными, не проявлять отрицательного побочного действия.
Известно несколько классификаций антибиотиков, но ни одна из них не является общепринятой. Антибиотики классифицируют:
— по спектру их действия: антибактериальные, антипротозой-ные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые и др. (антибактериальные антибиотики разделяют на группы относительно их активности в отношении грамположительных и грамотрица-тельных бактерий и микобактерий);
— по механизму действия: подавляющие синтез клеточной стенки микроорганизма; синтез белка; репликацию или транскрипцию; функционирование клеточной мембраны; синтез нуклеидов.
Согласно этой классификации антибиотики проявляют бактерио-статическое и бактерицидное действия.
Комбинированное применение антибиотиков. При выборе и назначении антибиотиков должны обязательно учитываться свойства выделенного возбудителя. Выбор антибиотика определяется клиническими особенностями течения заболевания и его тяжестью.
До последнего времени для повышения эффективности лечения антибиотиками традиционным способом было их комбинирование.
Известно, что большинство комбинаций антибиотиков составлялось часто эмпирически. В настоящее время разработан рациональный подход к их комбинированному применению, основанный на:
— снижении частоты появления устойчивых штаммов;
— расширении антибактериального спектра действия;
— снижении доз потенциально токсичных антибиотиков;
— увеличении терапевтической эффективности.
Установлено, что комбинирование оправдано лишь при тяжелом течении заболевания и необходимости немедленного лечения еще до выделения определенного возбудителя. Клиническими исследованиями показано, что длительное комбинирование нередко приводит к затяжному течению инфекции и чаще сопровождается вторичными инфекциями, которые вызываются устойчивыми возбудителями. В связи с широким распространением устойчивых форм микроорганизмов значительно снизилась активность комбинаций пенициллина и стрептомицина, тетрациклинов и олеандомицинов и др.
Комбинирование антибиотиков целесообразно при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, особенно вызываемых синегнойной палочкой. Наиболее эффективны комбинации гентамицина с карбенициллином; при смешанной инфекции — ампициллина с оксациллином; при тяжелых формах энте-рококкового септического эндокардита — гентамицина с ампициллином; при острой деструктивной пневмонии — гентамицина с ампициллином, гентами-цина с линкомицином, фузидина с рифампицином. При этом целесообразно применять сочетания антибиотиков в оптимальных дозах лишь в первые дни заболевания, а затем перейти на монотерапию.
При лечении заболеваний средней тяжести эффективны эритромицин, олеандомицин, антибиотики тетрациклиновой группы.
|
|
Эритромицин и другие макролиды эффективны при ангинах, ринитах, отитах, ранних бактериальных осложнениях, при острых респираторных инфекциях, обусловленных грамположительными микроорганизмами. Эти антибиотики малотоксичны, редко вызывают побочные реакции и могут применяться больными с повышенной чувствительностью к пенициллину и к другим антибиотикам.
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С АНТИБИОТИКАМИ
Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпораль-ной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
— приготовление должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
— вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
— лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.
Расчеты антибактериальной активности анти-б и о т и к о в. Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих определенным весовым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации.
У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли.
|
|
Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков |
Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующей НТД, в которой указана зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков (табл. 35).
Так, 1 ЕД химически чистого кристаллического бензилпеницил-лина соответствует 0,0005988 мг чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.
В 1 мг химически чистой натриевой соли теоретически 1670 ЕД. Если в рецепте выписано 200000 ЕД бензилпенициллина, то по массе это количество будет составлять:
200000: 1670 = 120 мг = 0,12 г. Или, пользуясь данными табл. 35:
1 млн. ЕД — 0,6 г бензилпенициллина x = 200000 ' 0,6 = HI, г
200000 ЕД — х г Х Ю00000 '
Технология порошков с антибиотиками. Сложные порошки с антибиотиками находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов.
Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях.
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2
Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED Streptocidi
Sulfadimezini — 2,0
Misce fiat pulvis subtilissimus Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа
В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида с 20 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,2 г. 3атем в ступку вносят 0,2 г эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпанной на капсулу смесью. Полученную смесь стерилизуют при 150 °C в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12 г бензилпенициллина натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания.
Технология жидких лекарственных форм. Жидкие лекарства с антибиотиками назначают для внутреннего (растворы, суспензии, реже — эмульсии) и наружного (капли в нос, примочки, глазные капли) применения. Из лекарств для наружного применения 1/3 приходится на глазные капли.
В качестве растворителей используют воду очищенную, спирт, глицерин, растительные масла. Растворы готовят по общим правилам приготовления. Особенность — соблюдение асептических условий. Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу.
В большинстве случаев в аптеках готовят только стерильный растворитель, а растворение производят непосредственно перед употреблением.
Водные растворы. Растворы бензилпенициллина натрия. Для их приготовления в качестве растворителей используют: изотонический раствор натрия хлорида; раствор глюкозы изотонический; растворы новокаина (0,25 и 0,5 %). Необходимо учитывать, что растворы новокаина со стабилизаторами имеют рН = 3,8—4,5, растворы глюкозы рН = 3,0—4,0. При указанных величинах рН растворы бензилпенициллина инактивируются и при обычной температуре.
Поэтому бензилпенициллин необходимо растворять непосредственно перед введением. Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит, так как при его хранении бензилпени-циллин инактивируется.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 150 ml Misce. Da. Signa. Для промывания ран
Сначала готовят стерильный изотонический раствор натрия хлорида, в котором растворяют 0,12 г бензилпенициллина натриевой соли.
Растворы полимиксина сульфата. Для приготовления в качестве растворителя используют изотонический раствор натрия хлорида (непосредственно перед применением из расчета 10000— 20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида) или 0,5—1 %-ный раствор новокаина.
Rp.: Polymixini M sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml Misce. Da. Signa. Примочка для смачивания тампонов
Полимиксин по химическому строению — это сложное соединение, включающее остатки полипептидов. Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение. Применяют полимиксин-суль-фат местно (при вяло заживающих ранах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных заболеваниях глаз и уха) и внутрь. Парентеральное введение не допускается (оказывает нефро-и ототоксическое действие).
Полимиксина сульфат устойчив в кислой среде и разлагается в щелочной. Активность антибиотика составляет 8000 ЕД в 1 мг. По данному рецепту в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях растворяют 0,25 г антибиотика
(2000000 ЕД).
Глазные капли. Глазные капли с левомицетином. Растворы готовят на свежей воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях. Растворение антибиотика можно проводить при нагревании.
Применяют левомицетин для лечения тифа и паратифов, пневмонии, дизентерии, бруцеллеза, гонореи, трахомы и других заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Он эффективен в отношении риккет-сий, спирохет, возбудителей трахомы, венерической лимфогранулемы и др. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Применяют антибиотик в таблетках и капсулах, ректально в суппозиториях и местно в виде водных растворов.
Левомицетин — антибиотик с широким спектром действия. Однако, его не всегда можно применять одновременно с другими антибиотиками. Например, его не следует применять одновременно с бензилпенициллином — комбинация ведет к ослаблению терапевтического эффекта, а при лечении пневмонии проявляется антагонистическое действие.
Его не следует сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолина, цитостатики). При одновременном применении левомицетина и бутамида отмечены случаи гипогликемического шока. Противопоказано применение левомицетина при псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, беременности.
Rp.: Laevomycetini 0,02
Novocaini 0,1
Solutionis Acidi borici 2 % 10 ml Misce. Da. Signa. По 2—3 капли 3 раза в день в оба глаза
Пропись совместима благодаря присутствию кислоты борной, которая улучшает растворимость левомицетина и повышает стойкость новокаина. Борную кислоту и левомицетин (термостабильное вещество) растворяют в теплой воде для инъекций, раствор охлаждают и в нем растворяют новокаин. Раствор стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. Для повышения стойкости раствора можно добавить в качестве стабилизатора 1 каплю 0,1М раствора кислоты хлористоводородной.
В офтальмологии левомицетин часто комбинируют с рибофлавином, аскорбиновой кислотой и глюкозой. Для улучшения растворимости левомицетина и изотонирования капель с левомицетином можно использовать стерильный борнобуферный раствор следующего состава: натрия тетрабората 0,02 г, натрия хлорида 0,02 г, кислоты борной 0,11 г, воды для инъекций до 10 мл. В приготовленном бор-нобуферном растворе растворяют левомицетин.
Водный раствор левомицетина длительно сохраняет свою устойчивость (около 2 лет), если хранится при температуре +5 °C.
Глазные капли со стрептомицином готовят в асептических условиях на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10000—100000 ЕД стрептомицина на 1 мл раствора.
Стрептомицин часто комбинируют с пенициллином и биомицином. Стрептомицин стабилен при рН = 7—8; при нагревании до 100 °C он инактивируется, поэтому его растворы нельзя стерилизовать. Стрептомицин нельзя сочетать с кислотами, солями алкалоидов. Капли со стрептомицином не теряют активности в течение одного месяца при комнатной температуре.
Глазные капли с биомицином (хлортетрациклина гидрохлоридом) готовят из растворимого в воде препарата в асептических условиях на стерильном буферном растворе по следующей прописи:
Rp.: Biomycini 50000 ED
Natrii chloridi
Natrii tetraboratis a—a 0,05 Aquae pro injectionibus 10,0 Misce. Da. Signa. Глазные капли
Хранятся такие капли в течение 2—3 суток.
Ушные и интраназальные капли готовят в концентрации 10000— 100000 ЕД/мл. Растворителем является вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, а также растворы соответствующих лекарственных веществ.
Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином назначают эфедрина гидрохлорид, а также раствор адреналина гидрохлорида 0,1 %-ный. Такие прописи нельзя признать рациональными, так как указанные вещества через 4 часа инактивируют антибиотик на 40 %. Инактивацию можно замедлить хранением растворов в холодильнике.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ED
Streptomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 20 ml Misce. Da. Signa. Капли для носа
В склянку, содержащую 200000 ЕД стрептомицина сульфата, вносят 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор переливают в склянку, содержащую 100000 ЕД пенициллина.
Для повышения стойкости некоторых антибиотиков (пенициллина, левомицетина, бициллина и др.) в качестве растворителей используют различные буферные растворы.
Капли для носа с неомицина сульфатом. Это довольно активный антибиотик, но он находит ограниченное применение, поскольку обладает высокой нефро- и ототоксичностью.
Хотя при приеме внутрь антибиотик не оказывает токсического действия, его не следует применять при нарушении выделительных функций почек, целости слизистой оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии в связи с усилением всасывания препарата. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается. Неомицина сульфат — химически стойкое вещество, растворы препарата выдерживают стерилизацию. Препарат представляет собой белый или желтовато-белый порошок, легкорастворим в воде, очень малорастворим — в спирте, гигроскопичен.
Rp.: Neomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % qtts X Sol. Natrii chloridi isotonicae 20 ml Misce. Da. Signa. Капли для носа
Растворы антибиотика (0,5 %-ные) готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 5000 ЕД в 1 мл).
По данному рецепту 0,3 г неомицина сульфата (100000 ЕД = 0,15) растворяют в 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, жидкость фильтруют и добавляют 10 капель раствора адреналина гидрохлорида (стандартным каплемером).
Неомицина сульфат можно комбинировать с грамицидином и эритромицином при приготовлении лекарственных препаратов для местного применения. Его не следует применять совместно с такими антибиотиками, как стрептомицин, мономицин, канамицин, ген-тамицин.
Инъекционные растворы с антибиотиками готовят на апироген-ной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.
Несмотря на нестойкость водных растворов антибиотиков, поиски водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов.
Наряду с поисками водорастворимых антибиотиков ведутся работы по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных растворителей. В частности, в качестве неводных растворителей для приготовления инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэти-ленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлор-тетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др.
Спиртовые растворы. Левомицетин применяют также в виде спиртовых растворов, часто в сочетании с сульфаниламидными препаратами.
Rp.: Laevomycetini
Norsulfasoli-natrii a—a 2,0
Spiritus aethylici 100 ml
Misce. Da. Signa. Для протирания кожи
В стерильный флакон для отпуска помещают по 2,0 г простерили-зованного норсульфазол-натрия и левомицетина и отмеривают 100 мл 90 % спирта этилового, взбалтывают до полного растворения.
Rp.: Laevomycetini 3,0
Solutionis Acidi borici 2 % 40,0
Spiritus aethylici 70 % 50,0
Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица
Левомицетин растворяют в спирте, затем добавляют раствор борной кислоты.
Суспензии. Более стабильными в сравнении с водными растворами антибиотиков являются масляные суспензии, предназначенные для внутримышечных инъекций. При приготовлении суспензий решающее значение имеет степень дисперсности твердой фазы.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 1000000 ED
Olei Persicorum 100,0
Sterilisa!
Misce. Da. Signa. По 1—2 мл внутримышечно 2 раза в сутки
Во флакон для отпуска отвешивают 100,0 г масла персикового, закрывают ватным тампоном и стерилизуют при 180 °C в течение 30—40 минут. 3атем в асептических условиях натриевую соль бен-зилпенициллина растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного масла, постепенно добавляя все масло. Приготовленную суспензию помещают в стерильный флакон для отпуска.
Rp.: Streptomycini sulfatis 100000 ED Olei Jecoris Aselli seu
Olei Ricini 20,0
Misce. Da. Signa. Для смазывания ран
Суспензия антибиотика стрептомицина сульфата, представляющего собой желтоватый аморфный порошок. Стрептомицин образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в органических растворителях.
В связи с широким распространением устойчивых штаммов грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов и высокой токсичностью роль стрептомицина для лечения гнойной инфекции резко снизилась. Антибиотик используется в основном как противотуберкулезный препарат в сочетании с пенициллином, полимиксином, сульфаниламидными препаратами. Стрептомицин содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, превращающуюся в карбоксильную, при таком превращении препарат теряет свои антибактериальные свойства. Поэтому стрептомицин несовместим с кислотами и щелочами, вызывающими разложение препарата и его инактивацию. Так, в 1М растворе кислоты хлористоводородной при 25 °C стрептомицин теряет в течение 6 часов 35 %, а за сутки — 80 % своей активности. В 0,1М растворе натра едкого стрептомицин инактивируется в течение 3 часов на 50 %.
Стрептомицин несовместим с неомицином, тетрациклином, гентамицином и канамицином, оказывающим ото- и нефротоксическое действие. Стрептомицин как в сухом виде, так и в растворах отличается большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина.
В асептических условиях 0,12 г стрептомицина сульфата растирают с небольшим количеством предварительно простерилизованно-го касторового масла (несколько капель для обеспечения расклинивающего эффекта), после чего в несколько приемов добавляют остальное количество масла. Содержимое переносят во флакон и оформляют к отпуску.
Технология мягких лекарственных форм. Мази. При приготовлении мазей с антибиотиками особое внимание следует обращать на состав основы и способ введения антибиотиков.
Наиболее стабильны мази, приготовленные на безводных основах. Считается, что наиболее подходящая основа для глазных мазей смесь, состоящая из вазелина — 9,0 г («Для глазных мазей») и ланолина безводного — 1,0 г.
Институт антибиотиков предлагает и другие сочетания: смесь из 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина («Для глазных мазей»); основа состава: парафина 30,0 г, масла подсолнечного 70,0 г.
Предложены также полиорганосилоксановые основы (силиконы). Пенициллин на таких основах сохраняется длительное время (до трех месяцев и более). Все основы для мазей с антибиотиками используются только после их стерилизации. Хранятся в баночках по 10,0 г.
Для приготовления мазей с антибиотиками рекомендуют применять безводную гидрофобную или гидрофильную основу или же эмульсионные основы типа М/В или В/М. Например, стрептомициновая мазь с сульфаниламидами может быть приготовлена на эмульсионной основе такого состава: самоэмульгирующегося глицерина мо-ностеарата 12,0 г, воска белого 3,0 г, глицерина 5,0 г, парафина жидкого 10,0 г, пропилгидроксибензоата 0,035 г, воды до 100 мл.
Мази с антибиотиками готовят в асептических условиях с соблюдением общих правил приготовления мазей.
Мази с солями бензилпенициллина готовят по типу тритураци-онных мазей, так как в водном растворе антибиотик быстро инакти-вируется.
Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii 20,0
Da. Signa. Закладывать за веко через 3—4 часа
Мазь необходимо готовить по утвержденной прописи (ФС 42-84—72): 0,65 г бензилпенициллина-натрия, 20,0 г ланолина безводного, вазелина до 100,0 г.
Флакон с пенициллином, предварительно протертый 10 % спиртом, вскрывают стерильным пинцетом и 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли переносят в стерильную слегка подогретую ступку. Препарат растирают в мелкий порошок, затем растирают с небольшим количеством стерильной основы (4,0 г ланолина безводного и 16,0 г вазелина), расплавленной и охлажденной до 40 °C, которую далее прибавляют к пенициллину небольшими порциями при постоянном помешивании до образования однородной массы. Помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой и стерильной прокладкой. Оформляют к отпуску. Срок хранения мази 10 дней.
Пенициллиновые мази на одном вазелине готовить не рекомендуется, так как они малоэффективны из-за плохой всасываемости пенициллина кожей.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED
Olei Persicorum 90,0
Cetacei 0,5
Lanolini 10,0
Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для смазывания пораженных участков кожи
К расплавленному спермацету добавляют ланолин водный, масло персиковое и смешивают. В ступке растирают пенициллин, затем по частям добавляют основу при перемешивании. Мази на безводной основе выдерживают более длительное хранение (до 4 месяцев), чем мази, приготовленные на основе, содержащей воду (до 1 месяца) при температуре не выше 10 °C. Не рекомендуется растирать антибиотик с маслом из-за ухудшения высвобождения его из мази.
Введение жиров в мази с антибиотиками нежелательно, так как перекисные соединения, содержащиеся в них, могут быть причиной разрушения антибиотиков. Нерациональным также является прописывание в их составе дегтя и ихтиола.
Мази тетрациклиновые глазные (тетрациклиновая 1 %, дитет-рациклиновая 10 % и др.) готовят в асептических условиях на стерильной основе. Применяют их при лечении трахомы, кератитов, язв роговицы, острых конъюнктивитов и других воспалительных заболеваниях глаз.
Rp.: Unguenti Tetracyclini hydrochloridi 1 % 10,0 Da. Signa. Смазывать края век 2—3 раза в день
В предварительно простерилизованную ступку вносят 0,1 г (100000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают, а затем по частям добавляют расплавленную полуостывшую основу (до температуры 40 °C). Мазь хранят в прохладном защищенном от света месте.
При лечении кожных заболеваний, например, угревой сыпи, стреп-тостафилодермии, фурункулеза, фолликулитов, экзем, трофических язв, рекомендуется применение 3 % тетрациклиновой мази.
Тетрациклины нередко назначают амбулаторным больным, однако, следует ограничивать их применение беременным женщинам и детям до 8 лет. Это связано с возможностью отложения тетрациклина в зубной эмали, развитием раннего кариеса, а также его отрицательного влияния на формирование костного скелета. В этих случаях рекомендуется применение полусинтетических тетра-циклинов с пролонгированным действием: метациклина и диоксицилина.
Официнальные прописи мазей:
Мазь дитетрациклиновая глазная (ВФС 42-248—73)
Состав: Дитетрациклина 1,429 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь окситетрациклиновая глазная (ФС 42-1206—78)
Состав: Окситетрациклина гидрохлорида 1,163 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь хлортетрациклиновая глазная (ВФС 42-26—72)
Состав: хлортетрациклина гидрохлорида 0,566 или 1,112 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Глазная мазь, содержащая хлортетрациклин 5000 или 10000 ЕД в 1,0 г.
Мазь дибиомициновая глазная (ВФС 42-27—72)
Состав: Дибиомицина 1,389 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь глазная, содержащая дибиомицина 10000 ЕД в 1,0 г. Мазь олететриновая (ВФС 42-247—73)
Состав: Тетрациклина гидрохлорида 0,71 г
Олеандомицина фосфата 0,43 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь тетрациклиновая (ФС 42-3—72)
Состав: Тетрациклина гидрохлорида 3,226 г
Ланолина безводного 20,0 г
Масла персикового 27,0 г
Спермацета 13,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь, содержащая тетрациклина гидрохлорида 30000 ЕД в 1,0 г.
Мазь ацеклидиновая 3 или 5 % (ФС 42-828—73)
Состав: Ацеклидина 3,0 или 5,0 г
Ланолина безводного 10,0 г
Вазелина 87,0 или 85,0 г
Мазь флореналя 0,5 % (ФС 42-2095—83)
Состав: Флореналя 0,5 г
Масла вазелинового 1,0 г
Вазелина медицинского («Для глазных мазей») до 100,0 г Мазь неомициновая 0,5 или 2%% (ФС 42-999—75).