Информационных технологий, механики и оптики 12 страница

В асептических условиях также готовятся растворы лекарствен­ных веществ, режимы стерилизации которых не разработаны.

Глазные капли могут содержать консерванты, буферные раство­ры, пролонгаторы. Консервирование глазных капель предусматри­вает предупреждение развития микроорганизмов в лекарственной форме в процессе ее хранения и использования.

Механизм действия консервантов сводится к нарушению клеточ­ной мембраны, коагуляции белка, блокированию свободных сульфгид­рильных групп, химическому антагонизму. Характеристика консер­вантов и требования, предъявляемые к ним, приведены на с. 481—484.

В офтальмологических лекарственных формах используется ог­раниченный их ассортимент. Так, из неорганических консервантов чаще используется кислота борная в концентрации 1,9—2 % с рН около 5,0 (оптимальный рН офтальмологических растворов 4,5—9,0). Кроме того, кислота борная обладает буферными свойствами, пре­дупреждает изменение рН раствора при добавлении в него лекар­ственного вещества, особенно из группы алкалоидов, дающих в рас­творах кислую среду (рН ниже 4,0).

Из органических консервантов практическое значение имеют спирт Р-фенилэтиловый — 0,3—0,5%, спирт бензиловый — 0,9%, сложные эфиры кислоты п-гидроксибензойной: нипагин — 0,05— 0,23 %, нипазол — 0,03—0,08 % или их смесь (нипагина — 0,18 %, нипазола — 0,02 %), левомицетин 0,15 %, соли четвертичных аммо­ниевых оснований (бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, додецилдиметилбензиламмония хлорид) в концентрации 1:10000.

Из кислот нашла применение сорбиновая кислота, которая не оказывает раздражающего и аллергического действия на кожу и сли­зистые оболочки. Наиболее эффективна при рН = 3,0—4,0; обладает очень сильным фунгицидным свойством, применяется в концентра­ции 0,05—0,2 %.

Из металлорганических консервантов представляет интерес эта-нолмеркурия хлорид 0,01 % и мертиолат 0,005 %.

Консерванты добавляются в лекарственную форму перед стери­лизацией раствора. Вследствие малой растворимости нипагин и ни-пазол растворяют в горячей воде при температуре 30—90 °С и энер­гичном взбалтывании.

Цетилпиридиния хлорид при взбалтывании в воде дает обиль­ную пену, поэтому растворять его необходимо в части воды и осто­рожно (желательно при температуре воды около 50 °С).

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и дли­тельное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к раз­рушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д. Поэтому при приго­товлении глазных капель и особенно при их стерилизации большое внимание должно быть уделено химической устойчивости стекла, так как щелочное стекло (наличие силиката натрия) придает воде щелочную реакцию, при стерилизации рН может достигать 10,0. Скорость разрушения препаратов зависит не только от температуры стерилизации, но и в значительной степени от рН среды.

Для сохранения стабильности большинство растворов требуют низ­кого значения рН (около 5,0). Исходя из этого, возникает необходи­мость приготовления глазных капель на буферных растворителях. При использовании буферных растворов достигается повышение хи­мической стабильности, терапевтической активности, а также умень­шение раздражающего действия глазных растворов. Рекомендуется в качестве растворителей для приготовлении глазных капель приме­нять стерильные изотонические растворы, обладающие консервиру­ющими и буферными свойствами. Но эти растворы можно приме­нять только по указанию врача.

Выбор буферного растворителя зависит от физико-химических свойств лекарственного вещества. По этому признаку их можно раз­делить на две группы: к первой группе относятся препараты, в рас­творах которых должно поддерживаться рН около 5,0. В этом слу­чае рекомендуется использовать изотонический раствор кислоты борной (концентрация 1,9%), рН которого ниже 5,0. Раствор при этом обладает малой кислотностью, хорошо нейтрализует щелочь, которая извлекается из стекла. В то же время кислота борная нейт­рализуется и поэтому не вызывает чувства боли. Такой буферный растворитель рекомендуется при приготовлении растворов: пилокар­пина гидрохлорида, дикаина, совкаина, мезатона и солей цинка. Глазные капли, приготовленные на 1,9 %-ном растворе кислоты бор­ной, могут автоклавироваться при 100 °С в течение 15 минут.

Ко второй группе относятся лекарственные вещества, в раство­рах которых должно поддерживаться рН около 6,8. В этом случае рекомендуется фосфатный буфер с рН = 6,8, изотонированный хло­ридом натрия. Состав буфера:

Раствора однозамещенного фосфата натрия 0,8 % — 30 мл
Раствора двузамещенного фосфата натрия 0,94 % — 70 мл
Натрия хлорида — 0,43 г

На таком фосфатном буфере можно готовить растворы солей ат­ропина, пилокарпина и скополамина. Для этих же препаратов при­меняют и боратный буфер следующего состава:

Кислоты борной — 1,84 г

Натрия тетрабората — 0,14 г

Воды очищенной (рН = 6,8) — 100 мл

Однако его можно использовать только при приготовлении глаз­ных капель ex tempore, так как стабильность медикаментов в нем сохраняется в течение 5—10 суток.

Существует также боратно-ацетатный (1,9 %-ный раствор кисло­ты борной и 1,5 % раствор натрия ацетата) и боратно-пропионатный (1,9 %-ный раствор кислоты борной и 2 % раствор натрия пропиона-та) буферные растворы. Приготовление глазных капель с использо­ванием буферных растворителей проводится путем выбора такого буферного раствора, состав и рН которого обеспечивал бы стабиль­ность лекарственного препарата.

Стабилизация легкоокисляющихся солей физостигмина салици-лата и адреналина гидрохлорида в глазных каплях осуществляется добавлением антиоксидантов (натрия сульфита, натрия метабисуль-фита и др.). Для повышения стабильности 10, 20 и З0 %-ных рас­творов сульфацила натрия рекомендуется добавлять соответственно 1,0; 3,0; 5,0 г натрия метабисульфита и 5, 17 и 18 мл 0,1М раствора натрия гидроксида на 1 л раствора соответственно.

Раствор стерилизуют при 100 °С 30 минут. Упаковывают во фла­коны под обкатку. В герметической упаковке раствор сохраняет ста­бильность в течение 18 месяцев.

Растворы сульфацил-натрия 10, 20 и 30 %, предназначенные для инстилляции взрослым, а также новорожденным детям для профилак­тики гонобленореи, могут быть приготовлены по следующей прописи:

Сульфацила-натрия 100,0; 200,0; 300,0 г

Натрия тиосульфата 1,5 г

Раствора кислоты

хлористоводородной 1М 3,5 мл

Воды очищенной до 1 л

Флаконы укупоривают под обкатку, стерилизуют при 120 °С 8 ми­нут. Значение рН раствора 7,5—8,5. Препарат стабилен в течение 1 месяца.

При приготовлении глазных капель в стерильной полимерной упа­ковке (тюбиках-капельницах) в качестве стабилизатора добавляют 0,15 г натрия тиосульфата и 3,5 мл 1М раствора кислоты хлористо­водородной на 1 л раствора.

Раствор кислоты аскорбиновой 2 %-ный стабилизируют добавле­нием натрия метабисульфита (0,1 %) или натрия сульфита безвод­ного (0,2 %). В случае приготовления внутриаптечных заготовок вода насыщается углекислым газом. Очень часто рН растворов кислоты аскорбиновой имеет низкое значение рН (2,9—3,2), что вызывает у больного неприятные ощущения. Для их устранения излишняя кислотность нейтрализуется добавлением натрия гидрокарбоната до рН раствора 6,6—7,1.

Глазные капли — 0,02 %-ный раствор рибофлавина в комбина­ции с 2 % калия йодида и 2 % глюкозы стабилизируют трилоном Б в концентрации 0,03 %. Срок годности этих капель — 3 года.

При добавлении комплексного стабилизатора — смеси 0,1 % на­трия метабисульфита и 0,03 % трилона Б — срок годности глазных капель, содержащих 0,02 % рибофлавина, 0,2 % кислоты аскорбино­вой и 2 % глюкозы, увеличивается до 3 месяцев при хранении в усло­виях комнатной температуры и до 6 месяцев при температуре 4 °С.

Для стабилизации глазных капель могут быть использованы и другие методы, а именно: добавление высокополимеров, комплексо-нов, приготовление растворов в атмосфере инертных газов и т. д. Эти способы могут рассматриваться как потенциальные возможнос­ти значительного увеличения сроков годности глазных капель. Не­стойкие глазные капли выпускаются в виде навесок сухого (лиофи-лизированного) вещества во флаконах и растворяются в стерильном растворителе непосредственно перед применением. Это относится к интермедину, ацетилхолину и другим препаратам.

Пролонгирование терапевтического действия г л а з н ы х к а п е л ь. Недостатком многих препаратов, применяе­мых в виде водных растворов, является короткий период их тера­певтического действия.

Например, гипотензивное действие водного раствора пилокарпи­на гидрохлорида у больного глаукомой сохраняется только в тече­ние 2 часов, что влечет за собой 6-кратную инстилляцию глазных капель в сутки.

В данном случае наблюдаются колебания внутриглазного давле­ния. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жид­кость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для воз­никновения инфекционного процесса.

Это вызвало необходимость поиска веществ, способствующих про­лонгированию (удлинению) терапевтического действия глазных ка­пель. Рекомендуемая вязкость глазных капель 15—30 сантипуаз при температуре, соответствующей температуре тела.

С целью продления действия глазных капель делались попытки заменить воду другими растворителями, обладающими вязкостью, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве таких компонентов ранее ис­пользовали масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое), трагакант и другие вещества. Но по различным при­чинам они широкого распространения не получили. Высокий пока­затель преломления, химическая неустойчивость ограничили их при­менение.

Более эффективные пролонгаторы для глазных капель — синтети­ческие гидрофильные высокомолекулярные соединения. Для пролон­гирования действия лекарственных веществ, применяемых в глазных каплях, в состав растворителя могут быть включены производные целлюлозы, такие, как метилцеллюлоза (0,5—2 %), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (0,5—2 %), поливинол (1,5 %), микробный полисахарид аубазидан (0,1—0,3 %), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, в ряде случаев ускоряют эпителизацию эрозированной роговицы, а также совместимы со мно­гими лекарственными веществами и консервантами.

Несмотря на то, что указанные пролонгирующие компоненты включены в ГФУ, они могут добавляться к глазным каплям только по указанию врача.

Удлинение действия глазных капель при использовании ВМС объясняется увеличением вязкости раствора и его контакта со сли­зистой оболочкой глаза. Так, метилцеллюлоза в концентрации (0,2— 2 %) обладает высокой вязкостью и коэффициентом преломления, равным 1,336 (коэффициент преломления воды = 1,333), что обеспе­чивает нормальное зрение. Она используется для приготовления глаз­ных капель с пилокарпина гидрохлоридом, гоматропина гидробро­мидом, этилморфина гидрохлоридом, цинка сульфатом и др.

Однако, в последнее время наметилась тенденция к сокращению производства глазных капель на основе метилцеллюлозы. Это связа­но с тем, что она тормозит процессы регенерации эпителия рогови­цы, а при субконъюнктивальном введении приводит к разрастанию ткани. Поэтому в качестве пролонгатора в глазных каплях исполь­зуют натрий-карбоксиметилцеллюлозу, которая хорошо растворима в воде и легко смешивается со слезной жидкостью. Например, коли­чество инстилляций 2 %-ных растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2 % натрий-карбоксиметилцеллюлозы, у ряда боль­ных глаукомой было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора.

Значительные преимущества по сравнению с производными ме-тилцеллюлозы имеет поливиниловый спирт (ПВС). Он не раздража­ет слизистую оболочку глаза, не нарушает целостности эпителия роговицы и в отличие от раствора метилцеллюлозы ускоряет эпите-лизацию эрозированной роговицы.

Растворы ПВС совместимы с большим количеством лекарствен­ных веществ, применяемых в офтальмологии (антибиотиками, суль­фаниламидами, солями алкалоидов, цинка сульфатом и др.). В то же время некоторые вещества (резорцин, кислота борная, натрия тетраборат) могут вызывать гелеобразование ПВС и делают невоз­можным его применение.

В качестве пролонгатора был предложен также полиакриламид, рН 1 %-ного раствора которого равен 5,0—7,0. Растворы выдержи­вают стерилизацию, совместимы со многими лекарственными веще­ствами, не обладают раздражающими свойствами. 1 %-ный раствор полиакриламида может быть использован как растворитель для глаз­ных капель пилокарпина гидрохлорида, атропина сульфата, дикаи-на, сульфапиридазин-натрия, скополамина гидробромида. Полиак-риламид обладает интерферогенной активностью, то есть способствует продукции интерферона (эффективное средство противовирусной те­рапии) при отсутствии токсического действия на макроорганизм.

Хорошим растворителем для получения глазных капель пролон­гированного действия является 25 %-ный раствор полиэтиленок-сида-400. Он не только продлевает период терапевтического эффекта, но и увеличивает биологическую доступность лекарственных веществ (дикаина, новокаина и др.).

Принципиально новые возможности применения лекарственных веществ дало использование в фармации новых полимерных мате­риалов, в том числе биорастворимых.

Так, сотрудниками Московского НИИ глазных болезней им. Гельм-гольца были предложены глазные полимерные пленки, приго­товленные из 10 %-ного раствора поливинилового спирта (ПВС) и импрегнированные антибиотиками, пилокарпином и кортикостеро-идами. Однако эти пленки, хотя и пролонгировали действие лекар­ственных веществ и выдерживали хранение в течение 2 месяцев, имели существенный недостаток — они не растворялись в конъюнк-тивальной полости, а только набухали, увеличиваясь в размерах. Для устранения этого недостатка предложены пленки из биораство­римого полимера, например, глазные пленки с фенольным гидро­фильным препаратом прополиса (разработаны академиком А. И. Ти­хоновым).

Благодаря пролонгирующему действию для получения терапев­тического эффекта глазные лекарственные пленки можно применять 1 раз в сутки.

Преимущества глазных пленок — это высокая стабильность ле­карственных веществ, удобство применения, гигиеничность, порта­тивность и эффективность действия лекарственных препаратов.

В некоторых странах при приготовлении глазных лекарств исполь­зуют различные полимерные растворы, которые обеспечивают пролон­гирование терапевтического действия лекарственных веществ. Напри­мер, в Германии применяют раствор-носитель «Изанто», жидкую основу «Ликвифильм», которые способны покрывать поверхность глаза невидимой тоненькой пленкой, более чем в 3 раза удлиняющей терапевтическое действие растворенных лекарственных веществ.

Изотоничность. Многие глазные капли вызывают при ин-стилляции неприятные ощущения (жжение или боль). В большин­стве случаев дискомфортные явления обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель с осмотичес­ким давлением и значением рН слезной жидкости. Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости человека и соответство­вать осмотическому давлению растворов натрия хлорида концентра­ции 0,9±0,2 % (0,7—1,1%), которое составляет приблизительно 286 мосмоль/кг. В отдельных случаях допускается применение ги­пертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

В зависимости от величины осмотического давления глазные капли можно разделить на три группы:

1. Глазные капли, осмотическое давление которых ниже 0,7 % эквивалентной концентрации натрия хлорида — гипотонические растворы, обязательно изотонируются рассчитанным количеством натрия хлорида. Особенно важно, чтобы изотоничными были про­мывания для глаз.

2. Глазные капли, осмотическое давление которых выше 1,1 % эквивалентной концентрации натрия хлорида, не изотонируются, так как являются гипертоническими.

3. Глазные капли, осмотическое давление которых находится в пределах 0,7—1,1 % эквивалентной концентрации натрия хлори­да, не изотонируются, так как являются изотоничными.

Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны кол­лоидные лекарственные вещества (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызвать коагуляцию.

Для изотонирования глазных капель применяют натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, кислоту борную, глюкозу с учетом их совместимости с лекарственными веществами. Кислоту борную для изотонирования целесообразно использовать при приготовлении растворов лекарственных веществ, являющихся солями сильных кислот и слабых оснований, так как она не только подавляет их гидролиз, но и оказывает консервирующее действие. Иногда целесо­образно для изотонирования применять глюкозу, поскольку она со­вместима с большим количеством лекарственных веществ.

Изотонирование глазных капель натрия хлоридом, натрия суль­фатом и натрия нитратом проводится фармацевтом без указания врача, а борной кислотой и другими веществами — только по согла­сованию с врачом.

Изотоническая концентрация глазных капель может быть рас­считана всеми теми же методами, что и в растворах для инъекций

(см. с. 501—512).

Отсутствие механических включений. Глазные капли в виде водных растворов лекарственных веществ должны быть тщательно профильтрованы после приготовления, так как наличие взвешенных частиц, волосков и т. п. может повредить роговую и сли­зистую оболочки глаз.

Глазные капли в аптечных условиях фильтруют через бумажные фильтры из беззольной фильтровальной бумаги, которая не изменя­ется при стерилизации. При приготовлении глазных капель в боль­ших объемах (внутриаптечные заготовки) их можно фильтровать через стеклянный фильтр № 3 или мембранные — с одновременной стерилизацией (потери раствора при этом составляют 0,5 %).

При серийном приготовлении глазных капель в аптеках целесо­образно использовать аппараты для их фильтрования с последующей фасовкой (см. главу 10).

Технология глазных капель. Учитывая требования, предъявляе­мые к глазным каплям, технология их аналогична технологии инъ­екционных растворов.

Все лекарственные формы для лечения глазных заболеваний готовят в асептических условиях с соблюдением требований действу­ющих НТД о санитарном режиме в аптеках. Но так как асептичес­кие условия приготовления не обеспечивают полной стерильности лекарств, глазные капли и примочки с термостабильными веществами подлежат стерилизации.

Необходимо отметить, что глазные капли должны быть не только стерильно приготовленными, но и сохраняться стерильными в про­цессе их использования.

Общими в приготовлении глазных и инъекционных лекарствен­ных форм являются вопросы изотонирования, стабилизации, стери­лизации и консервирования.

Большое значение для глазных капель имеет соблюдение точнос­ти концентрации растворенных веществ. Эти требования возникают в связи с тем, что глазные капли прописываются в небольших коли­чествах.

При приготовлении глазных капель, и главным образом при филь­тровании, происходят значительные потери вещества за счет адсорб­ции его на фильтрующих материалах (через сухой простой фильтр — до 4,7, а через складчатый — до 3 %), а также за счет разбавления ис­ходных растворов при фильтровании их через бумажные фильтры, предварительно промытые водой.

Для того, чтобы максимально уменьшить потерю лекарственного вещества, при приготовлении глазных капель используют следую­щие технологические приемы.

1. Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, раство­ряют в части (половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор во флакон для отпуска через промытый стерильной водой для инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр промыва­ют оставшимся количеством растворителя. Например:

Rp.: Solutionis Pylocarpini hydrochloridi 1 % 10 ml

Natrii chloridi q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

Глазные капли с хорошо растворимым в воде ядовитым лекар­ственным веществом.

Вначале производят расчеты, необходимые для проведения изо-тонирования указанного в прописи раствора.

По таблице (см. приложение 4 учебника) определяют изотоничес­кий эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду, ко­торый равен 0,22. Далее находят количество натрия хлорида экви­валентное 0,1 г пилокарпина гидрохлорида:

10 0 22

> пилокарпина гидрохлорида " > натрия хлорида ^0,1 пилокарпина гидрохлорида ^0,022 натрия хлорида

На 10 мл раствора необходимо натрия хлорида:

x = ^ = 0,09 г. 100

Определяют количество натрия хлорида, необходимое для изото-нирования 1 %-ного раствора пилокарпина гидрохлорида:

0,09 - 0,022 = 0,068 * 0,07 г.

Приготовление ведут в асептической комнате или боксе. Отмери­вают 10 мл воды для инъекций. В стерильной сухой подставке в по­ловинном количестве (5 мл) воды для инъекций растворяют 0,1 г пи­локарпина гидрохлорида (полученного по требованию) и 0,07 г натрия хлорида. Раствор фильтруют во флакон для отпуска через стерильный, предварительно промытый складчатый фильтр и вату. Промывают фильтр оставшимся количеством воды для инъекций (5 мл). Прове­ряют качественное и количественное содержание пилокарпина гидро­хлорида, а также чистоту раствора. При необходимости фильтруют еще раз через тот же фильтр и вату. Раствор герметически укупори­вают и подвергают стерилизации. После стерилизации глазные капли контролируют на отсутствие механических примесей и оформляют к отпуску с дополнительной этикеткой «Обращаться с осторожнос­тью», выписывают сигнатуру, флакон опечатывают.

2. В случаях, когда для растворения лекарственного вещества
недостаточно половинного количества растворителя, тогда вещество
растворяют во всем прописанном количестве растворителя и фильт-
руют в мерный цилиндр через сухой фильтр и вату, а недостающее
количество воды добавляют через тот же фильтр и вату до требуемо-
го объема раствора.

Что касается точности концентрации, то по первому способу бу­дет более точная концентрация, так как для вымывания адсорбиро­вавшегося вещества применяется большее количество воды.

3. Если сухие лекарственные вещества прописаны в количестве
менее 0,05 г, то используют их концентрированные растворы (при-
готовление концентрированных растворов см. с. 250). В этом случае
рассчитанные количества концентрированных растворов и воды
отмеривают во флакон для отпуска, соблюдая условия асептики.

Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi ascorbinici 0,02

Kalii iodidi 0,3

Sol. Acidi borici 2 % 10 ml Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Раствор является гипертоничным за счет выписанных количеств калия йодида и кислоты борной. Все ингредиенты используются в виде стерильных концентрированных растворов.

В стерильный флакон для отпуска отмеривают 3,3 мл воды сте­рильной для инъекций, 5 мл 0,02 %-ного раствора рибофлавина в ком­бинации с кислотой борной 4 %, 0,2 мл 10 %-ного раствора кислоты аскорбиновой, 1,5 мл 20 %-ного раствора калия йодида. Раствор конт­ролируют на отсутствие механических включений и укупоривают под обкатку.

В случае необходимости приготовления внутриаптечной заготов­ки глазных капель с лекарственными веществами, выписанными в количестве менее 0,05 г, их можно приготовить из сухих веществ, но раствор в этом случае будет готовиться в 10- или 20-кратном ко­личестве. Например:

Rp.: Riboflavini 0,002

Acidi ascorbinici 0,2

Solutionis Kalii iodidi 2 % 10 ml Glucosi q.s., ut fiat solutio isotonica Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Необходимое количество глюкозы безводной для изотонирования прописанного раствора равно 0,11 г.

Раствор готовят в 20-кратном количестве. Следует иметь в виду, что при совместной стерилизации кислоты аскорбиновой с калия йодидом происходит изменение окраски раствора вследствие окис­лительно-восстановительной реакции.

Поэтому рекомендуется следующий способ приготовления капель: 0,04 г рибофлавина растворяют при нагревании в 200 мл воды для инъекций, раствор охлаждают и растворяют в нем 0,4 г кислоты аскорбиновой, 2,2 г глюкозы, фильтруют и стерилизуют текучим па­ром при 100 °С 30 минут. После охлаждения раствора в асептичес­ких условиях добавляют 4,0 г калия йодида, раствор фильтруют во флаконы по 10 мл, укупоривают и обкатывают металлическими кол­пачками.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01 % 10 ml

Acidi ascorbinici 0,05

Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

Прописанные количества лекарственных веществ практически не влияют на осмотическое давление раствора, поэтому его целесооб­разно готовить на 0,9 %-ном растворе натрия хлорида.

В стерильный флакон отмеривают 3,6 мл воды стерильной для инъекций, 0,5 мл (10 капель) 10 %-ного раствора кислоты аскорби­новой, 5 мл 0,02 %-ного раствора рибофлавина и 0,9 мл 10 %-ного раствора натрия хлорида (или 0,09 г натрия хлорида). Флакон за­крывают стерильной резиновой пробкой, просматривают раствор на отсутствие механических включений и укупоривают под обкатку.

Глазные капли с этакридина лактатом следует изотонировать 2 %-ным раствором кислоты борной, так как он несовместим с на­трия хлоридом. Хлориды вызывают выпадение осадка этакридина. Технология обычна.

Глазные капли ТИО-ТЭФ. Тиофосфамид прописывается в глаз­ных каплях в концентрации 1:500, 1:1000, 1:2000. Применяется в онкологической практике. Капли готовят, используя в качестве растворителя раствор Рингера.

Глазные капли, содержащие натриевые соли норсульфазола и сульфапиридазина. Для лечения инфекционных заболеваний глаз применяют растворы норсульфазол-натрия 10 % и сульфапирида-зин-натрия 10 и 20 %.

Глазные капли готовят в асептических условиях. При укупори-вании флаконов резиновыми пробками марок И-52, И-51, ИР-119 после стерилизации при 120 °С в течение 8 минут наблюдается изме­нение цвета раствора норсульфазол-натрия до желто-коричневого цвета, причина которого — его взаимодействие с пробками указан­ных марок. Для предотвращения непосредственного контакта раство­ра с пробками следует под них помещать прокладки из нелакиро­ванного целлофана (ГОСТ 7730—74), предварительно промытые водой очищенной. Срок годности 10 %-ного раствора норсульфазол-натрия при условии хранения в защищенном от света месте в холодильнике 30 суток, а при комнатной температуре — 10 суток.

Глазные растворы применяются в виде примочек, ирригационных растворов (для орошения в офтальмологии), растворов для очистки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз. Требования к глазным растворам в основном такие же, как и к глазным каплям: они должны быть стерильны, стабильны, не содержать механиче­ских включений. Требование изотоничности примочек и ирригаци­онных растворов имеет еще большее значение, чем для капель, так как с глазом соприкасается большее количество жидкости.

Технология глазных примочек и промываний аналогична глаз­ным каплям.

Для обработки и хранения контактных линз используются раство­ры, в состав которых вводят антисептические вещества, неионогенные ПАВ, поливинол, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли, изо­тонические буферные растворители и другие вещества. Например, универсальный изотонический раствор РеНю МультиПлюс от «Бауш энд Ломб» (Италия) содержит кислоту борную, динатрий эдетат, нат­рий тетраборат и натрий хлорид. Активные компоненты: полиамино-пропил бигуанид 0,0001 %, гидроксиалкилфосфонат 0,03 % и полок-самин 1 %. Препарат очищает, снимает загрязнения, протеиновые и другие отложения с мягких контактных линз, уничтожает патоген­ные микроорганизмы на их поверхности. Используется для промыв­ки, увлажнения и хранения контактных линз.

Суспензии и эмульсии. Глазные суспензии — это тонкие взвеси лекарственных веществ в водной или масляной среде. Получают их дисперсионным или конденсационным способом. Основное требова­ние как для водных, так и масляных эмульсий — необходимые раз­меры частиц. Они не должны превышать 30 мкм.

Глазные суспензии приготавливают в заводских условиях. При приготовлении в аптеках готовые суспензии разводят водой.

Глазные эмульсии готовят путем эмульгирования водных раство­ров лекарственных веществ в стерильных неводных растворителях. Для стабилизации глазных эмульсий используют эмульгаторы сме­шанного типа.

ГЛАЗНЫЕ МАЗИ (UNGUENTA OPHTALMICA SEU OCULENTA)

Глазные мази предназначаются для нанесения на конъюнктиву глаза закладыванием за нижнее веко при помощи специальных шпа­телей. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются мази с антиби­отиками, сульфаниламидными препаратами, ртути оксидом и др. Применяют глазные мази для обезболивания, расширения или суже­ния зрачка, уменьшения воспалительных процессов и снижения внутриглазного давления.

Конъюнктива глаза является очень нежной оболочкой, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляют дополнительные требования:

— глазные мази должны готовиться в асептических условиях;

— мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно рас­пределяться по слизистой оболочке;

— лекарственные вещества в глазных мазях должны находиться в оптимальной степени дисперсности во избежание повреждения сли­зистой оболочки;

— глазные мази должны легко и самопроизвольно распределять­ся по влажной слизистой оболочке.

Ассортимент основ, применяемых для глазных мазей, незначите­лен и расширяется очень медленно. Чаще всего используют вазелин сорта «для глазных мазей». Он довольно устойчив к воздействию внешней среды, индифферентен по отношению ко многим лекарствен­ным веществам, не обладает раздражающими свойствами. И тем не менее как самостоятельная основа он не совсем удобен, так как плохо смешивается со слезной жидкостью.