Глюкагон

СТИМУЛЯТОРЫ ГЛЮКАГОНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ УРОВЕНЬ ЦАМФ

Негликозидные кардиотонические лекарственные средства

Классификация негликозидных кардиотонических ЛС:

1. ЛС, повышающие в клетке уровень цАМФ (амринон, милринон);

2. стимуляторы β₁- адренорецепторов (допамин, добутамин);

3. стимуляторы глюкагоновых рецепторов миокарда (глюкагон).

Представители группы:

1. амринон;

2. милринон.

Фармакодинамика:

1. торможение актив­ности фермента цАМФазы ® увеличение содержания цАМФ в кардиомиоцитах;

2. запускание цАМФ в клетке ряда сложных биохи­мических процессов ® выход ионов Са⁺⁺ из внутриклеточных депо ® увеличение содержания в клетке свободных ионов Са⁺⁺ ® увеличение со­кратимости сердечной мышцы ® положительный инотропный эффект;

3. прямое миолитическое действие ® пони­жение тонуса гладкой мускулатуры артериол и вен ® сни­жение пред- и постнагрузки на миокард;

4. увеличение минут­ного объема сердца без увеличения ЧСС, т.е. без по­вышения потребности сердца в кислороде;

5. понижение давления в легочной артерии.

Фармакокинетика:

1. плохо всасываются в ЖКТ ® применяются только парентераль­но — в/в;

2. начало действия после введения — через 1—2 минуты;

3. максимальный эффект — через 5—10 минут после начала инфузии;

4. продолжительность действия после окончания инфузии — 10— 20 минут.

5. метаболизируются в печени;

6. выводятся с мочой.

Показания к применению:

1. кратковременная (не более суток) терапия тяжелых форм недостаточности кровообращения, не поддающихся лечению другими кардиотоническими ЛС (при острой сердечной недостаточности на фоне острого инфаркта миокарда не применяют из-за проаритмического действия).

Побочное действие:

1. гипотония (при совместном применении с периферическими вадилататорами);

2. проаритмическое действие;

3. нарушение функции печени;

4. тромбоцитопения.

Противoпоказания:

1. тяжелые формы стеноза аорты;

2. субаортальный стеноз у паци­ентов с гипертрофической кардиомиопатией;

3. недавно перенесен­ный инфаркт миокарда.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. сердечные гликозиды усиливают кардиотонический эффект амринона и милринона (возможно развитие гипокалиемии).

2. милринон фармацевтически несовместим с петлевыми диуретиками фуросемидом и буметамидом.

Фармакодинамика:

1. стимулиро­вание глюкагоновых рецепторов I типа, расположенных на мем­бранах клеток печени и скелетной мускулатуры ® быстрый распад гликогена до глюкозы;

2. стимулирование глюка­гоновых рецепторов II типа, расположенных в миокарде ® усиление сократительной способности миокарда, увеличение ЧСС, повышение автоматизма синоатриального и атриовентрикулярного узлов, улучшение проведения по проводящей системе сердца, расширение коронарных сосудов;

3. глюкагон действует на миокард подобно β₁-адреностимуляторам, но реализует свои эффекты через глюкагоновые рецепторы;

4. увеличение выхода ионов К⁺ из клеток в кровь и обратный вход их в клетки миокарда в связи с рефлек­торным увеличением выработки инсулина, что уменьшает уровень калия в крови;

5. обладание противоаритмической и спаз­молитической активностью ® высвобождение катехоламинов.

Фармакокинетика:

1. низкая биодоступность - при­меняется только парентерально;

2. при в/в введении:

- начало действия — через 45—60 секунд;

- максимальный эффект — через 2—5 минут;

- продол­жительность действия после окончания инфузии — 10—25 минут;

1. при в/м введении:

- начало действия — через 4—7 минут;

- максимальный эффект — через 9—17 минут;

- продолжительность действия — 12—32 минут;

2. биотрансформируется в печени;

3. выводится с желчью и мочой.

Показания к применению:

4. острая недостаточность кровообращения, вызванная пере­дозировкой β-адреноблокаторов и антагонистов ионов Са⁺⁺;

5. гипогликемическая кома;

6. обструкция пищевода инородными те­лами.

Побочное действие:

1. тошнота и рвота (редко);

2. осторожно сле­дует применять пациентам с легочным сердцем ввиду возможно­сти повышения давления в малом кругу кровообращения и боль­ным, страдающим сахарным диабетом.

Противопоказания:

1. гипергликемия;

2. инсулинома (возможно развитие парадоксальной гипогликемии);

3. феохромоцитома (возможно развитие гипертонического криза).

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. глюкагон усили­вает действие непрямых антикоагулянтов.

СТИМУЛЯТОРЫ Β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ