Происхождение RHD полиморфизма

Наследование

D антиген наследуется как один ген (RHD) (на коротком плече первой хромосомы, p36.13-p34.3) с различными аллелями. Если упростить эти процессы, то можно подумать об аллелях, которые являются положительными или отрицательными для антигена D. Ген кодирует белок RhD на мембране эритроцита. D-особи, не имеет функционального гена RHD и не производят антиген D, и могут быть иммунизированы кровью D +.

Эпитопы для следующих 4 самых распространенных Rh антигенов C, с, E и е выражаются на очень схожем RhCE белке, который генетически определенный RHCE геном. Было обнаружено, что ген RHD возник благодаря дублированию гена RHCE в ходе эволюции приматов. Мыши имеют только один RH ген.

Функция

Структура гомологичных данных позволяет предположить, что продукт RHD гена, белок RhD, выступает в качестве ионного насоса неопределенной особенности (CO2 или NH3), и его физиологическая роль на сегодня - неизвестно. В трех последних исследованиях было сообщено о защитном эффекте RhD-положительного фенотипа, особенно гетерозиготных RhD, против негативного влияния скрытого токсоплазмоза на психомоторную производительность у зараженных субъектов. RhD-отрицательные по сравнению с RhD-позитивными пациентами без анамнестических титров антител анти-токсоплазмы имеют меньшее время реакции во время опытов. И наоборот, RhD-отрицательные лица с анамнестическими титрами (т.е. со скрытым токсоплазмозом) время реакции намного больше, чем у их RhD-позитивных коллег. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что только защита RhD-позитивных гетерозигот имеет долгосрочный характер, тогда как защита RhD-позитивных гомозигот снизилася во время течения инфекции в то время как производительность RhD-отрицательных гомозигот снизилась сразу после инфекции.

Долгое время, происхождение полиморфизма RHD было эволюционной загадкой. До появления современной медицины, носители редкого аллеля (например, женщины с RhD-отрицательным в популяции RhD-положительных или RhD-положительные мужчины в популяции RHD-отрицательных) были в невыгодном положении, поскольку некоторые из их детей (RHD-положительные дети, рожденные от преимунизованих RhD-отрицательных матерей) имели более высокий риск смерти плода или новорожденного через гемолитическую болезнь. Было высказано мнение, что более высокая толерантность RhD-позитивных гетерозигот против вызванного токсоплазмой нарушение времени реакции и увеличению риска дорожных происшествий может уравновесить недостаток редких аллелей и может быть ответственным как за первоначальное распространение аллеля RhD среди RhD-негативного населения, так и для стабильного полиморфизма RhD в большинстве человеческих популяций.

Было также высказано предположение, что различия в распространенности инфекции токсоплазмы между географическими регионами (0-95%) также могут объяснить разительное изменение частоты RhD-отрицательных аллелей между популяциями. Некоторые паразитологи считают вполне возможным, что лучшая психомоторная производительность RhD-отрицательных субъектов у населения свободного от токсоплазмы может быть причиной распространения "d алеля" (удаление) среди населения европейской популяции. В отличие от ситуации в Африке и некоторых (но не всех) регионах Азии, где большое количество диких кошек (носителей токсаплазмы) на европейской территории их почти не было, до появления домашнего кота.

Слабый D (Weak D)

При проведении серологических тестов, D-положительная кровь легко идентифицируется. Единицы, которые являются D негативными, часто тестируются повторно, чтобы исключить слабые реакции. Раньше это относили к D”, который был заменен. По определению, слабый фенотип D характеризуется отрицательной реакцией с анти-D реагентом при непосредственной реакции (IS), негативной реакцией после инкубации 37C, и положительной реакцией на человеческий глобулин (AHG). Слабый фенотип D может образовываться несколькими способами. В некоторых случаях это происходит из-за изменения поверхности белка, что характерно для людей европейского происхождения. Случаи наследования также встречаются, чаще у афро-американцев, в результате ослабленной формы R0 гена. Слабый D антиген может возникнуть как "C in trans", когда ген C находится на противоположной хромосоме к гену D (как в сочетании R0r ', или "Dce / dCe"). Процедура тестирования стала тяжелее после использования различных анти-D реагентов, особенно старшего поликлонального реагента, которые могут давать разные результаты.

Практическими последствиями этого является то, что люди с этим субфенотипом при донорстве крови будут иметь продукт обозначен как "D позитивный". При получении крови, они иногда относятся к "D негативному" типу, хотя этот вопрос является предметом дискуссий. Большинство пациентов с "D слабыми антигенами" могут получать "D позитивную" кровь без осложнений. Однако, важно правильно определить тех, кого можно назвать D + или D-. Это важно, потому что большинство банков крови имеют ограниченный запас "D негативной" крови и правильное ее переливания может быть клинически значимым. В связи с этим, генотипирование групп крови намного упростило это выявление различных вариантов Rh (резус) системы группы крови

Другие группы резус-антигенов

В настоящее время, было описано 50 антигенов системы групп крови Rh, среди них наиболее важные - это D, C, с, E и е. Другие встречаются значительно реже или являются редко клинически значимыми. Каждому из них присвоено определенный номер, хотя высокий назначенный номер (CEST или RH57 согласно ISBT терминологии) не является точным отражением антигенов, которые встречаются, ведь многие из них (например, Rh38) были объединены, переведены в другие группы или удалены.