Ситуационная задача №. На фармацевтическое предприятие для получения таблеток поступили лекарственные вещества нескольких серий следующего строения

На фармацевтическое предприятие для получения таблеток поступили лекарственные вещества нескольких серий следующего строения:

При определении примеси гидразида изоникотиновой кислоты в образце № 2 по методике ГФ устойчивого синего окрашивания на йодкрахмальной бумаге с раствором натрия нитрита не наблюдалось. Сделайте заключение о соответствии содержания примеси требованиям ГФ. Предложите другие испытания для характеристики качества данных лекарственных веществ.

· Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

· В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Isoniazidum Isoniazid Tubazidum Тубазид гидразид изоникотиновой кислоты

Phthivazidum Ftivazide 3-метокси-4-оксибензилиден гидразид изоникотиновой кислоты

Противотуберкулёзные средства, применяются в порошках, таблетках. Относятся к препаратам I ряда (основные антибактериальные), обладают высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий туберкулеза (довольно быстро развивают устойчивость, поэтому применяют в комбинации с другими препаратами I ряда или II ряда).

Физико – химические свойства.

Белый кристаллический порошок горького вкуса легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе практически нерастворим в эфире. УФ 0,1 М HCl 220-350 нм λmax=266 нм λmin=234 нм

Светло-желтый или жёлтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом аммиака, без вкуса. Очень мало растворим в спирте, легко растворим в ледяной уксусной кислоте, неорганических кислотах и щелочах. 0,1 М HCl 215-400 нм λmax=229, 274, 309 нм λmin=247, 298 нм

Химические свойства.

1) Кислотно-основные свойства.

кислота изониазид основание

неионизированная форма

Изониазид образует с CuSO₄ комплексную соль голубого цвета, а затем после гидролиза окисление гидразида CuO.

газ желто-зелёный цвет

Фтивазид обладает амфотерными свойствами, растворяется в растворах гидроксидов (за счёт фенольного гидроксида), так и в кислотах (за счёт третичного азота).

жёлтый оранжево-жёлтый

2) Окислительно-восстановительные свойства.

Гидразиды легко окисляются (аммиачным раствором AgNO₃, I₂), являясь сильными восстановителями за счёт гидразидной группы.

С раствором Фелинга.

желто-красное окрашивание

3) Гидролитическое разложение, щелочной и кислотный гидрлиз.

в изониазиде гидролиз доказывают по реакции конденсации с п-диметиламинобензоальдегидом

альдарин

хинойдный катион жёлто-оранжевого цвета

При гидролизе фтивазида в растворе HCl образуется ванилин который обнаруживают по запаху.

ванилин гидразин

4) Реакция подлинности на пиридиновый цикл - с 2,4-динитрохлорбензолом в спиртовой среде и NaOH, появляется красновато-коричневое окрашивание.

Количественное определение.

1) Метод йодометрии основан на окислении гидразида йодом в среде NaHCO₃ до азота и восстановлении йода до иодида.

I₂ + 2 Na₂S₂O₃ ® 2 NaI + Na₂S₄O₆

f _экв=1/4 ФОТ

2) Метод ацидиметрии в неводной среде.

Так как препарат является производным пиридина, содержащим азот в гетероцикле, то в среде протогенного растворителя основные свойства возрастают. В ГФ X фтивазид определяют по реакции:

f _экв=1 ФТП

Индикатор кристаллический фиолетовый.

3) Спектрофотометрический метод.

0,1 М HCl при 267 нм – изониазид

при 274 нм – фтивазид

4) В лекарственных формах изониазид можно определять методом нитритометрии, основанном на свойстве гидразидов взаимодействовать с образованием азидов.

азид (азоимид)

Индикатор

f _экв=1 ФТП

2 KI + 2 NaNO₂ + 4 HCl ® I₂ + 2 HCl + 2 NO­ + 2 NaCl + 2 H₂O

внешний индикатор иод-крахмальная бумага

- потенциометрически

Хранение список Б в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. На свету препараты подвергаются фотолизу, при этом образуются различные токсические продукты окисления – амины, нитрилы. Во влажном воздухе происходят реакции гидролиза с образованием гидразинов, альдегидов и т.д.