2015-04-01
391
Пропафенон как препарат IС подклассаоказывает мощное блокирующее действие на быстрые натриевые каналы с большим периодом восстановления (11 секунд) и вызывает:
- выраженное уменьшение скорости деполяризации в фазу 0, но, увеличивая порог возбуждения и уменьшая ЧСС, не изменяет ПД;
- замедляет проведение в предсердии, АВ-узле, системе Гиса и волокнам Пуркинье, в дозе 600-900 мг удлиняет интервал PQ, расширяет комплекс QRS, может удлинять интервал QT,
- незначительно влияет на ЭРП в предсердиях, удлиняет в АВ-узле и желудочках, блокирует проведение по дополнительным проводящим путям.
Пропафенон обладает слабыми свойствами антагониста кальция и местного анастетика. Его изомер d-пропафенон, образование которого происходит при метаболизме и зависит от его скорости, блокирует β-адренорецепторы. Эффект снижения ЧСС появляется при выраженной физической нагрузке на фоне приема больших доз препарата. Пропафенон может вызвать снижение сократительной функции миокарда у больных с исходной фракцией выброса миокарда менее 50%.
|
|
|
Фармакокинетика. Хорошо всасывается. Подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень, где под действием изофермента циторхома 2D6 образуется активный метаболит 5-гидроксипропафенон, обладающий способностью блокировать натриевые каналы, но с меньшей активностью в отношении β-адренорецепторов. У лиц со сниженной активностью изофермента цитохрома 2D6 чаще появляются побочные реакции, связанные блокадой β-адренорецепторов. Образование другого метаболита N-дезалкилпропафенона происходит без участия системы цитохрома, он обладает активностью в отношении как натриевых каналов, так и β-адренорецепторов. Биодоступность пропафенона составляет менее 11%. Период полувыведения – 5,5 ч, увеличивается у медленных метаболизаторов до 17,2 ч, выводится через почки.
Показания. Желудочковые и наджелудочковые аритмии, в т.ч. при WPW-синдроме.
Побочные эффекты. Несмотря на то, что пропафенон обладает побочными эффектами, свойственными препаратам IC подкласса, он считается относительно безопасным препаратом. Возможно появление побочных эффектов со стороны ССС: слабость синусового узла, наджелудочковая тахикардия, трепетание предсердий, АВ-диссоциация, удлинение интервала QT; нервно-психических нарушений: нарушения сна, депрессии, потеря памяти, спутанность сознания, оцепенение, галлюцинации, психоз, маниакальное состояние, парестезии, нарушение обоняния, головокружения; желудочно-кишечные нарушения: поражение печени, гастроэнтерит; гематологические: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения; а также облысение, импотенция, гипонатриемия, гипергликемия, нарушение функции почек, нефротический синдром, появление антинуклеарных антител, волчаночный синдром, мышечные судороги и слабость, зуд.
|
|
|
Противопоказания: гипотония, неконтролируемая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, слабость синусового узла, синусовая брадикардия,нарушения проводимости в предсердиях, АВ-блокада II-III степени, блокада ветвей пучка Гиса, тяжелая миастения, бронхоспастический синдром.
Этацизин блокирует быстрые натриевые каналы, а также блокирует кальциевый ток, в связи с чем, может быть связан его отрицательный инотропный эффект. При применении этацизина на ЭКГ выявляются увеличение интервала PQ и QRS.
Показания: желудочковые и наджелудочковые аритмия.
Побочные эффекты: проаритмический эффект, одышка, сердцебиения, гипотония, гипертония, обмороки, брадикардия, остановка сердца, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, цереброваскулярные осложнения, неврологические: головокружения, головная боль, усталость, тремор, беспокойство, сонливость, нарушения речи, походки, координации движений, нистагм, диплопия, шум в ушах; со стороны ЖКТ: тошнота, анорексия, дисфагия, метеоризм, ощущение горечи во рту, кишечная непроходимость, гепатит - редко; со стороны дыхательной системы: гипервентиляция, остановка дыхания, бронхиальная астма, фарингит, кашель, синусит, а также задержка мочи или частое мочеиспускание, болезненность в поясничной области, импотенция, лихорадка, боль в глазах, отечность вокруг глаз, набухание губ и языка, сыпь, зуд.
Противопоказания: слабость синусового узла, АВ-блокада сердца II-IIIстепени без установленного электрокардиостимулятора, гемифасциальная блокада, инфаркт миокарда и бессимптомной желудочковой аритмией, кардиогенный шок, гиперчувствительноть.
