Препараты Ib подкласса, укорачивающие реполяризацию

Лидокаин блокирует открытые и инактивированные быстрые натриевые каналы, время восстановления после их блокады короткое и составляет 0,1 секунду. С этим связано то, что их эффект более выражен при высокой ЧСС, а так же у деполяризированных клеток, например, при ишемии.

Лидокаин подавляет автоматизм, снижая скорость диастолической деполяризации и увеличивая порог возбуждения, что приводит к укорочению ПД и ЭРП в системе Гиса-Пуркинье и миокарде желудочков. При этом на ЭКГ комплекс QRS не изменяется. Укорочение ПД при применении лидокаина также может быть связано с блокадой быстрых натриевых каналов с поздней инактивацией, что проявляется некоторым укорочением интервала QT. Выраженность действия на фазу быстрой реполяризации лидокаина зависит от степени поражения тканей: при органических изменениях миокарда возникает более выраженный эффект, а в неизмененных тканях меняется незначительно. На гемодинамику лидокаин практически не влияет.

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь составляет 30-40%, что связано со значительно выраженным пресистемным метаболизмом. Поэтому препарат используется парентерально. Его период полувыведения после однократно в/в введения составляет 8 мин и характеризует распределение в тканях, окончательный период полувыведения – 100-120 мин и отражает метаболизм лидокаина. Начало действия при в/в введении немедленное, при в/м введении 5-15 мин, продолжительность действия – 10-20 мин и 60-90 мин соответственно. Связывается с белками плазмы, в т.ч. с α₁-кислым гликопротеином на 60-80%, в зависимости от введенной дозы препарата. Терапевтическая концентрация лидокаина составляет 1,4-6 мкг/мл, токсическая более 6 мкг/кг, иногда в более низкой концентрации из-за образования активных метаболитов. Из-за снижения объема распределения при сердечной недостаточности необходимо уменьшать дозы препарата. Метаболизируется в печени на 90% с образованием активных метаболитов, а также выводится почками на 10% и в виде метаболитов. Лидокаин после длительной инфузии выводится медленнее, чем при введении препарата болюсом, что связано с уменьшением экскреции печенью при этом способе введения. Клиренс препарата снижается при сердечной и почечной недостаточности, что требует снижения назначаемых доз.