Этиология ИФА до сих пор остается неизвестной, что оправдывает название болезни — «идиопатический» альвеолит. Обсуждается возможная этиологическая роль нескольких факторов, ассоциированных с повышенным риском заболевания ИФА.
Вирусная инфекция. Предположение о вирусной природе заболевания, впервые высказанное в 1935 г. еще J. Hamman и A. Rich, основывается преимущественно па результатах нескольких экспериментальных исследований, показавших принципиальную возможность формирования на фоне вирусной инфекции хронического воспаления интерстициальиой ткани легких с инфильтрацией альвеол лимфоцитами, нейтрофнла-мн и макрофагами и последующими фиброзными изменениями легочной ткани, напоминающими морфологические изменения при ИФА (J. Jacob et al., 1983). Авторы полагают, что персистирование вирусного антигена в легких способно вызвать соответствующую аутоиммунную реакцию, которая способствует возникновению иптерстиг.и-ального альвеолита и фиброзита. Тем не менее убедительных данных, подтверждающих такую возможность у человека, пока не получено.
Генетическая предрасположенность. Предположение о роли наследственности в возникновении ИФА появилось в связи с описаниями относительно редко встречающейся семейной формы ИФА. Имеются сообщения, что заболевание несколько чаще встречается у пациентов с HLA Аг, Be, В12 (Kolek V. et al., 1989). Описаны и другие генетические маркеры семейной формы ИФА. Определенную роль отводят наследственному дефициту ai-антитрипсина — ингибитора тканевых протеиназ, вызывающему деструкцию альвеолярной ткани. Кроме того, снижение содержания cti-антитрипсииа способствует нарушению супрессорной функции Т-лимфоцитов и повышению риска развития аутоиммунных заболеваний.
Экологические и профессиональные факторы, вероятно, имеют решающее значение в возникновении ИФА. Это связано с усиливающимся загрязнением окружающей среды, возрастающим контактом человека с органическими и неорганическими веществами бытового и промышленного происхождения, хроническое воздействие которых на иммунную систему приводит к увеличению частоты аллергических и аутоиммунных патологических реакций. В то же время до сих пор не обнаружены какие-либо специфические факторы (агенты), вызывающие ИФА.