Органические нитраты длительного действия

Соединения этой группы сходны по строению и действию с нит­роглицерином. Отличаются большей биодоступностью и поэтому их назначают внутрь. В меньшей степени снижают артериальное давление и реже вызывают головную боль.

Рис. 3.15.1.1. Механизм антиангинального действия нитроглицерина

ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ (нитросорбид) при приеме внутрь (биодос­тупность 22%) действует 4-6 ч (таблетки-ретард - 12 ч). Существу­ют лекарственные формы изосорбида динитрата для сублингвального, накожного и внутривенного применения.

ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ — препарат активного метаболита изосорби­да динитрата. При приеме внутрь (биодоступность около 100%) длитель­ность действия до 12 ч. При инфаркте миокарда вводят внутривенно.

Органические нитраты длительного действия применяют в ос­новном для профилактики приступов стенокардии.

Нельзя резко прекращать прием препаратов органических нитратов, потому что может развиться синдром отмены — усиливаются приступы стено­кардии.

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)

Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, которые имеют наибольшее функцио­нальное значение для сердца и артериальных сосудов.

По химической структуре различают:

1) производные дигидропиридина (нифедипин, амлодипин и др.)

2) производные фенилалкиламина (верапамил и др.);

3) производные бензотиазепина (дилтиазем и др.).

По длительности действия:

а) короткодействующие (нифедипин и др.)

б) длительнодействующие (амлодипин).

Роль антагонистов кальция в лечении ишемической болезни сердца в настоящее время стала значительно скромнее, чем это было 10 лет назад. Ни препараты группы фенилалкиламинов, ни бензотиазепины, ни дигидропиридиновые производные не показали эффективного воздействия на частоту развития благоприятных исходов у коронарных больных. Более того, опубликованный в 1995 году метаанализ К.Фурберга показал, что дигидропиридиновые производные короткого действия (нифедипин) могут даже ухудшать прогноз у больных, перенесших инфаркт миокарда. Применение антагонистов кальция длительного действия не приводит к увеличению риска развития инфаркта миокарда по сравнению с таковым при использовании b-адреноблокаторов.

При стенокардии напряжения блокаторы кальциевых каналов могут ухудшать состояние больных за счет рефлекторной тахикардии в ответ на расширение артериол большого круга кровообращения и снижение АД, а также «синдрома обкрадывания».

Антагонисты кальция можно использовать при ИБС только при доказанном ангиоспастическом генезе ишемии, то есть при вазоспастической форме стенокардии. Для предупреждения приступов вазоспастическиой формы стенокардиииспользуют длительно действующий препарат из группы дигидропиридинов — амлодипин.

АМЛОДИПИН блокирует кальциевые каналы, снижает переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). T_1/2составляет около 35-50 ч, что обеспечивает равномерное поддержание терапевтически значимой концентрации в крови в течение суток и соответствует назначению препарата 1 раз в сутки

Антиангинальный эффект амлодипина связан с расширением мелких коронарных сосудов и повышением доставки кислорода к миокарду. В связи с расширением артериол большого круга кровообращения амлодипин снижает артериальное дав­ление, постнагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде. Подробнее об амлодипине – см. раздел «Антигипертензивные средства».

Отдельного внимания заслуживает препарат валидол (25—30% раствор ментола в изовалериановоментиловом эфире), который в капсулах или таблетках назначают под язык при болях в сердце. Ментол раздражает рецепторы подъязычной области, оказывая отвлекающее действие. В редких случаях возможно рефлектор­ное расширение коронарных сосудов. Действие препарата слабое и непостоянное. За счет отвлекающего эффекта и суггестии (внушения) валидол может уменьшить боль, не устраняя ишемии миокарда! Поэтому при ИБС валидол применять не следует!