II.Локальные регуляторы ремоделирования костной ткани

Локальные факторы ремоделирования костной ткани выделяются клетками и действуют местно, во многом зависят от активности гормонов. Изучены недостаточно. Активаторы остеобластов: Инсулиноподобные факторы роста (около 6), Трансформирующий фактор роста-бета, Фактор роста фибробластов, Тромбоцитарный фактор роста

Активаторы остеокластов: Цитокины - Колониестимулирующий фактор; интерлейкины – 1 (альфа и бета); 3; 6; 11; фактор некроза опухоли альфа и бета

Тормозят резорбцию: Интерлейкины – 4; 10; 13; интерферон – гамма; простагландины Е₁ и Е₂

ОСТЕОПАТИИ (греч. osteon – кость + patos - страдание, болезнь) – любые поражения костной системы без уточнения их характера.

Полиэтиологические нарушения остеогенеза в костях скелета, характеризующиеся развитием дегенеративных или дегенеративно-воспалительных процессов.

Виды	Патогенез
Наследственно-обусловленные Ахондроплазия Несовершенный остеогенез	Аутосомно-доминантное заболевание (точечная мутация гена, кодирующего рецептор для фактора роста фибробластов) →постоянная активация рецептора → ингибирование пролиферации хрящевой ткани→нарушение роста Аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутациями генов, кодирующих синтез альфа-1 или альфа-2 цепей коллагена I типа →нарушение синтеза коллагена→нарушение остеогенеза→ чрезмерная хрупкость костей →множественные переломы костей, их деформация, разболтанность суставов, изменение формы зубов «янтарные зубы», «голубые» склеры, нарушение костей среднего и внутреннего уха, глухота
Синдром Марфана	мутации генов структурных белков соединительной ткани→ поражение кожи, легких, почек, мышц, хрящей, сухожилий, костей, сосудов, глаз ↓ удлинение и искривление пальцев кистей (арахнодактилия), истончение костей, разболтанность суставов, искривление позвоночника (сколиоз, кифоз или лордоз), врожденные пороки сердца, дисплазия легких.
Рахитоподобные заболевания	Наследственный фосфатный диабет, синдром Фанкони (см. лекцию по патофизиологии почек, тубулопатии)
Приобретенные остеопатии
Старческие	↓активности клеток-предшественников остеогенеза ↓синтетической активности остеобластов ↓биологической активности матричных факторов роста ↓физической активности ↓ возрастная инволюция костной ткани
Алиментарные	Недостаточное поступление с пищей кальция, фосфора, белков →↑активности паратгормона → стимуляция остеокластов Дефицит вит. D→ нарушение всасывания кальция в ЖКТ, нарушение включения кальция в костную ткань, вторичный гиперпаратиреоз →остеопороз или остеомаляция Дефицит фтора → угнетение синтеза коллагена и протеогликанов, снижение кальция и фтора в костной ткани → множественный кариес зубов и дефекты остеогенеза Избыток фтора → увеличение объема костей, снижение их порозности →флуороз (пятнистость эмали зубов, дефекты остеогенеза) Избыток стронция, бария, радия → замещение кальция в кристаллах гидроксиапатита→ изменение кристаллической решетки→ снижение прочности костей
Гормональные	1. Аденома паращитовидных желез → гиперпаратиреоидизм (паратиреоидная остеодистрофия, болезнь Реклингаузена) → · активация остеокластов→ остеоклазия - вымывание кальция из костей, разрушение органического матрикса → остеопороз · гиперкальциемия→ кальциноз · торможение реабсорбции фосфатов в почечных канальцах→выделение фосфатов с мочой · усиление реабсорбции кальция в почечных канальцах, усиление всасывания кальция в ЖКТ → кальциноз 2. ↓ Эстрогенов → ↑секреции Ил-1, ИЛ-6 и ФНО моноцитами и клетками костного мозга → повышение активности остеокластов
Нефрогенные	· Нарушение образования активной формы вит. D → гипокальциемия→ вторичный гиперпаратиреоз · Негазовый ацидоз→стимуляция резорбции костной ткани и высвобождения гидроксиапатита кальция
Воспалительные Деформирующая остеодистрофия. Болезнь Педжета	· Местное высвобождение цитокинов, повышающих активность остеокластов · Результат хронической вирусной инфекции (парамиксовирусы) + наследственная предрасположенность, проявляющаяся повышенной чувствительностью остеокластов к вирусам ↓ Инфицированные клетки синтезируют Ил-1, ИЛ-6, ФНО → активация остеокластов → резорбция костной ткани Активация остеобластов→процесс восстановления костной ткани и остеосклероз (вновь образованная костная ткань с измененной архитектоникой)