Стадии HBV-инфекции

(табл. 17-16 и 17-17, рис. 17-19 и 17-20)

У новорождённых отмечается состояние иммун­ной толерантности. В крови циркулирует значи­тельное количество HBV-ДНК и выявляется HBeAg, но активность трансаминаз нормальная, а при биопсии печени отмечается картина мягкого хронического гепатита.

У детей и у молодых людей наблюдается стадия иммунного клиренса. Падает содержание сыворо­точной HBV-ДНК, но HBeAg остается положитель­ным. Мононуклеарные клетки в зоне 3 представ­лены главным образом ОКТ3 (все Т-клетки) и Т-8 лимфоцитами (цитотоксические супрессоры) [128].

HBeAg и, возможно, другие вирусные антигены появляются на мембране гепатоцита. В течение это­го периода больной в высокой степени контагиозен и происходит быстрое прогрессирование вос­паления печени.

Таблица 17-16. Фазы HBV-инфекции

ХАГ — хронический активный гепатит; ЦП — цирроз печени; ХПГ — хронический персистирующий гепатит; ГЦК гепатоцеллюлярная карцинома.

Таблица 17-17. Стадии HBV-инфекции

ХГ — хронический гепатит; ГЦК — гепатоцеллюлярная карцинома.

В конечном счёте у пожилых больных вопрос о заболевании становится спорным, содержание цир­кулирующей HBV-ДНК — низким, тест на HBeAg в сыворотке — отрицательным, а на анти-НВе — положительным. Гепатоциты секретируют HBsAg, однако core-маркёры не продуцируются.

Активность сывороточных трансаминаз нормаль­ная или умеренно повышена, а биопсия печени вы­являет картину неактивного хронического гепатита, цирроза печени или ГЦК. У некоторых молодых больных вирусная репликация, однако, неуклонно продолжается, и HBV-ДНК может быть обнаружена в ядрах гепатоцитов в интегрированной форме [84]. Воспалительный инфильтрат напоминает таковой при аутоиммунном хроническом гепатите с большим числом Т-лимфоцитов-хелперов и В-лимфоцитов.

Существуют значительные несовпадения по вре­мени между этими различными фазами как у де­тей, так и у взрослых. На течение инфекции влия­ют также географические особенности региона. Жителям Азии особенно свойственна пролонгиро­ванная фаза виремии с иммунной толерантностью,

Рис. 17-19. Фазы HBV-инфекции. В ранней репликативной фазе у больных выявляются HBeAg и HBV-ДНК. Ядерный антиген вируса выявляется на мембране гепатоцитов. Со вре­менем контагиозность снижается, больной становится НВеАg-положительным и HBV-ДНК-отрицательным. Ви­русная ДНК интегрирована в ДНК хозяина.

Рис. 17-20. Вирус гепатита В проникает в гепатоцит, и сердцевина вириона дости­гает ядра клетки. Сначала вирус реплицируется, используя собственную ДНК. Затем вирусная ДНК интегрируется с ДНК хозяина и ДНК-полимераза хозяи­на обеспечивает вирусу транскрипцию. циркулирующим HBeAg и высоким уровнем HBV-ДНК. Для европейцев типичен длительный бес­симптомный период, когда HBeAg не выявляется, биохимические показатели нормальные, а риск раз­вития ГЦК, возможно, снижен.