Заместительная гормонотерапия урогенитальных расстройств

В.Е.Балан, З.К.Есефидзе, З.К.Гаджиева

Дефицит эстрогенов — установленная и дока­занная многочисленными исследованиями причина развития урогенитальных расстройств у женщин в климактерии (UtianW.H., 1987).

Среди специалистов, занимающихся проблемой лече­ния урогенитальных расстройств, основным предметом ди­скуссии являются споры вокруг наиболее оптимального выбора вида терапии — системного или локального пути введения эстрогенов. Имеется несколько причин продол­жающихся до настоящего времени разногласий. Основная заключается в позиции врачей и взгляде ряда ученых на урогенитальные расстройства как на исключительно ло­кальную проблему у женщин в постменопаузе, возникаю­щую, когда уровень образуемых эндогенно эстрогенов не станет ниже эстрогенной активности, необходимой для стимуляции пролиферации эндометрия, что составляет около 50 нг/мл.

Кроме того, длительное время считалось, что в отличие от эстрадиола, применяющегося в составе препаратов для заместительной гормонотерапии (ЗГТ), специфическим ва-гинотропным действием обладает только эстриол. Специ­фическое связывание эстриола в тканях влагалища постме-нопаузальных женщин, не наблюдаемое в матке, было обна­ружено R.Bergnik и соавт. (1997). Это и сделало его предпо­чтительным препаратом для лечения урогенитальных рас­стройств. Исследованиями последних лет было доказано, что эстриол и эстрадиол связываются с одним и тем же спе­цифическим рецептором, так как не было найдено никаких различий в физико-химических свойствах рецептора эстро­гена во влагалище и матке. Несоответствие влияния эстрио­ла и эстрадиола на матку и влагалище с позиций современ­ных знаний, по-видимому, может быть объяснено следую­щими фактами.

1. Различиями в поглощении и задержке различными тка­нями-мишенями эстриола и эстрадиола.

2. Различиями в сродстве, специфичности и концентра­ции эстрогеновых рецепторов в различных тканях.

Заместительная гормонотерапия урогенитальных расстройств 481

3. Разницей в метаболизме эстриола и эстрадиола в тка­нях-мишенях, приводящих к различным конечным реакциям тканей.

По своей эффективности эстрогены делятся на высоко-, средне- и низкоэффективные. Эффективность различных эс­трогенов зависит от дозы, пути введения, числа эстрогенных рецепторов в различных органах-мишенях и специфических эффектов (снижения уровня гонадотропинов, метаболизма в печени, влияния на эндометрий).

Эффективность различных эстрогенов или их относитель­ный потенциал зависят от их сродства с рецепторами. Актив­ность эстрогенов связана с их способностью связываться с ре­цепторами и временем удерживания комплекса рецептор-эс­троген в ядре.

Наиболее широко применяемыми в Европе эстрогенными компонентами в составе препаратов, используемых для ЗГГ, является 17(3-эстрадиол и его предшественник — эстради-ол-валерат. При оральном применении последнего большая часть его быстро всасывается и метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печеночными факторами при прохож­дении через печень. Так как после приема внутрь эстради-ол-валерат быстро гидролизируется, его доза эквивалентна дозе эстрадиола, а фармакокинетика и эффекты обоих препа­ратов идентичны. Биологическая активность орального эст­радиола составляет 5%.

Несмотря на многолетний опыт использования, интерес клиницистов к эстриолу не только не падает, но и увеличива­ется с тех пор, как была продемонстрирована его эффектив­ность в отношении урогенитальной атрофии и снижении в несколько раз потребления антибиотиков у пожилых паци­ентов с развивающимися рецидивирующими инфекциями мочевого тракта.

После однократного введения эстриола в эксперименте ядерный хроматин замещается комплексом эстроген-эстрио-лового рецептора на слишком короткий период времени (1-4 ч), чтобы вызвать полную утеротропную реакцию, со­провождаемую пролиферацией эндометрия. Сродство эстро-геновых рецепторов к эстриолу приблизительно в 10 раз ни­же, чем к эстрадиолу. В сродстве рецепторов влагалища и эн­дометрия различия не установлены.

Существуют единичные работы, указывающие на сущест­вование эстроген-связывающего белка во влагалищной ткани (Bergnik E.W., 1997). Однако в дальнейшем подтверждений этих данных опубликовано не было.