Назначение системной ЗГТ должно соответствовать общепринятым правилам с учетом абсолютных и относительных противопоказаний.
Обобщая данные литературы и результаты собственных исследований, механизмы действия эстрогенов на структуры урогенитального тракта можно представить следующим образом.
1. Пролиферация влагалищного эпителия, увеличение синтеза гликогена, восстановление популяции лактобацилл во влагалищном биотопе, а также восстановление кислого рН влагалищного содержимого.
2. Улучшение кровоснабжения влагалищной стенки, восстановление ее эластичности, улучшение транссудации, что приводит к исчезновению сухости, диспареунии, повышению сексуальной активности.
3. Улучшение кровоснабжения всех слоев уретры и качества коллагеновых структур, восстановление ее мышечного тонуса, пролиферация уротелия, увеличение количества слизи.
Опосредованный эффект эстрогенов проявляется увеличением внутриуретрального давления и уменьшением симптомов истинного недержания мочи при напряжении.
4. Нормализация сократительной активности детрузора путем улучшения трофики и развития адренорецепторов, что повышает способность мочевого пузыря отвечать на эндогенную адренергическую стимуляцию. Обладая свойствами ингибиторов кальциевых каналов, эстрогены способствуют снижению симптомов гиперактивности мочевого пузыря.
5. Улучшение кровообращения, трофики и сократительной активности мышц тазового дна, коллагеновых структур,
490 6. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
входящих в состав связочного аппарата малого таза, что также способствует удержанию мочи и препятствует опущению стенок влагалища и развитию цистоцеле.
6. Эстрогены влияют на активность эффективных компонентов Т-клеточного звена локального иммунитета, что может являться одним из факторов, препятствующих развитию восходящей урологической инфекции.
ЗГТ урогенитальных расстройств может осуществляться с помощью препаратов как системного, так и местного действия. К системной ЗГТ относятся все препараты, содержащие эстрадиол, эстрадиол-валерат или конъюгированные эстрогены, андрогены. К местной заместительной гормонотерапии относят препараты, содержащие эстриол, — эстроген, обладающий избирательной активностью в отношении уро-гениталыюго тракта. Выбор системной или местной ЗГТ для лечения урогенитальных расстройств является строго индивидуальным и зависит от возраста пациентки, длительности постменопаузы, основных жалоб, а также необходимости профилактики или лечения системных изменений: климактерического синдрома, дислипопротеинемии и остеопороза. Выбор терапии зависит также от степени тяжести урогенитальных расстройств.
Подбор препаратов для системной терапии осуществляется следующим образом.
• У женщин после гистерэктомии системное воздействие осуществляется применением монотерапии натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме орально или трансдермально: эстрадиол (эстро-фем 2 мг, климара), эстрадиол-валерат (прогинова).
• При наличии интактной матки применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены — двухфазные (дивина, климонорм, кли-мен, фемостон, цикло-прогинова), трехфазные (трисек-венс), либо непрерывная комбинированная терапия (ги-нодиан-депо, тиболон, клиогест).
В связи с тем что применение как двух-, так и трехфазных препаратов для ЗГТ вызывает закономерную менструально-подобную реакцию, в большинстве случаев они применяются либо в перименопаузе, либо до тех пор, пока женщина психологически готова отвечать менструальноподобной реакцией на проведение терапии.
Учитывая наличие в структурах урогенитального тракта рецепторов не только к эстрогенам, по и к прогестерону и ан-дрогенам, препаратом выбора для лечения урогенитальных
Заместительная гормонотерапия урогенитальных расстройств 491
расстройств в этой группе является климонорм, обладающий небольший анаболическим влиянием. При этом климонорм оказывает выраженное положительное влияние па формирование костной ткани, состояние эндометрия и трофику структур урогенитального тракта. Это благоприятное комплексное воздействие позволяет широко использовать климонорм при урогенитальных расстройствах, сочетающихся с другими климактерическими нарушениями.
Непрерывная комбинированная терапия проводится препаратами, содержащими в каждой таблетке и эстрогенный, и гестагенный компонент, либо препаратами, обладающими одновременно эстрогенным, гестагенным и андрогенным действием. Учитывая наличие в структурах урогенитального тракта рецепторов не только к эстрогенам, но и к прогестерону и андрогенам, препаратами выбора для лечения урогенитальных расстройств в постменопаузе являются тиболон и ги-нодиан-депо; особая эффективность последнего связана также с его андрогенным компонентом — прастероном энанта-том, или дегидроэпиандростероном.
Местная терапия используется в следующих случаях:
а) наличие изолированных урогенитальных расстройств;
б) при абсолютных противопоказаниях к назначению сис
темной ЗГТ;
в) если при применении системной терапии симптомы ат-
рофического вагинита и цистоуретрита купируются не пол
ностью, возможно сочетание как системной, так и местной
терапии;
г) при нежелании пациентки принимать системную заме
стительную гормонотерапию;
д) при первом обращении к гинекологу-эндокринологу по
поводу урогенитальных расстройств пациенток в возрасте
старше 65 лет.
При местном применении эстриола и соблюдении правил и интервалов лечения побочные действия практически отсутствуют.
Наиболее часто используемая местная форма эстриола — свечи. У некоторых пациенток с выраженными атрофически-ми изменениями кожи наружных половых органов целесообразно использование крема эстриола с дополнительным увлажняющим эффектом. В некоторых случаях в начале применения местных форм могут усилиться зуд и дискомфорт во влагалище. В такой ситуации лучше использовать эстриол в таблетированной форме (таблетки по 2 мг). У пожилых (старше 65 лет) и тучных женщин использование местных
492 6. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
форм может быть затруднено, поэтому возможно уменьшение дозировки вдвое — до 1 мг. При использовании любой формы эстриол назначается однократно в сутки. Сочетание системных и местных форм эстриола недопустимо.