Методы исследования лекарственных веществ

Содержание

 

Введение

1. Актуальность

2. Организация изготовления внутриаптечной заготовки

3. Методы исследования лекарственных веществ

4. Препараты

5. Государственный контроль производства лекарственных средств

Заключение

Список использованной литературы

 

Введение

 

СПИД, сахарный диабет, бронхиальная астма, рак – это неполный перечень заболеваний, для которых так и не найдены альтернативные препараты, помогающие полностью излечить их. Задачей здравоохранения является найти лекарственные препараты для излечения этих болезней. Фармацевтическая химия – наука, изучающая способы получения, физические и химические свойства, методы контроля качества лекарственных веществ, влияние отдельных особенностей строения молекул лекарственных веществ на характер действия их на организм, изменения, происходящие при их хранении.

Решение задач, стоящих перед фармацевтической химией поможет выявить новые свойства уже имеющихся лекарственных препаратов и открыть новые.

 

Актуальность

 

Аптека является одним из учреждений системы здравоохранения, основной функцией которой является своевременное снабжение населения и ЛПУ лекарственными препаратами, предметами ухода за больными, предметами санитарии и другими медицинскими товарами.

Для быстрого и качественного изготовления лекарственных форм по рецептам врачей и требованиям ЛПУ в аптеке используют концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечную заготовку.

Организация изготовления внутриаптечной заготовки

 

Концентрированные растворы (концентраты) — это заранее приготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. Полуфабрикаты — это недозированный вид заготовки, применяемый в смеси с другими ингредиентами, являющийся составной частью сложной лекарственной формы. Внутриаптечная заготовка — это предварительное изготовление лекарственных форм по часто встречающимся рецептурным прописям. Внутриаптечная фасовка — дозирование лекарств в количествах, пригодных для отпуска покупателям. За одно лекарственное средство, изготовленное в аптеке в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, принимается единичная упаковка в готовом для отпуска виде, оформленная в соответствии с установленными правилами. Номенклатура концентрированных растворов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается территориальной контрольно-аналитической лабораторией В данный перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля и установлены сроки годности. В порядке исключения, изготовление ароматных вод, внутриаптечной заготовки для наружного применения, содержащих деготь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, свинцовую воду, а также гомеопатических разведений, анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, производится «под наблюдением», т. е. в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога. Концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечная заготовка готовятся в асептических условиях и обязательно подвергаются полному химическому контролю. Они хранятся в соответствии с их физико-химическими свойствами и установленными сроками годности в условиях, исключающих их загрязнение. Наименование, состав, сроки годности, условия хранения и режим стерилизации концентрированных растворов для изготовления глазных капель, а также наименование, срок годности и условия хранения концентрированных растворов для изготовления жидких лекарственных форм утверждены приказом МЭ РФ 214 от 16.07.97 г. Список концентрированных растворов, рекомендуемых для отмеривания из бюреток, их концентрация и срок годности утверждены приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. Изготовление концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки в аптеке называют лабораторными, а внутриаптечную фасовку фасовочными работами. Лабораторные и фасовочные работы учитываются в журнале учета лабораторных и фасовочных работ по утвержденной форме. Журнал должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации. В крупных аптеках учет лабораторных и фасовочных работ ведут раздельно (в двух журналах). Журнал используется для учета и контроля за выполнением лабораторных и фасовочных работ, оприходованием или списанием сумм по разницам в стоимости сданных в работу медикаментов и изготовленной продукции из них или результатам округления цен за единицу фасовки и т.д. В журнале учитываются также стоимость и количество отпущенного населению по рецепту этилового спирта в чистом виде.

Все записи о выданных медикаментах для изготовления концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки, а также сведения о выпуске готовой продукции делаются соответствующими работниками немедленно после выполнения работ и скрепляются подписями лиц, производивших и принявших работу. Если расфасовка партии ЛС не закончена в течение рабочего дня, то в журнале фиксируется часть расфасованной партии.

 

Методы исследования лекарственных веществ

 

Методы исследования лекарственных веществ подразделяются на физические, химические, физико-химические, биологические. Физические методы анализа предусматривают изучение физических свойств вещества, не прибегая к химическим реакциям. К ним относятся: определение растворимости, прозрачности или степени мутности, цветности; определение плотности (для жидких веществ), влажности, температуры плавления, затвердевания, кипения. Химические методы исследования основаны на химических реакциях. К ним относятся: определение зольности, реакции среды (рН), характерных числовых показателей масел и жиров (кислотное число, йодное число, число омыления и т. д.). Для целей идентификации лекарственных веществ используют только такие реакции, которые сопровождаются наглядным внешним эффектом, например изменением окраски раствора, выделением газов, выпадением или растворением осадков и т. п. К химическим методам исследования относятся также весовые и объемные методы количественного анализа, принятые в аналитической химии (метод нейтрализации, осаждения, редокс-методы и др.). В последние годы в фармацевтический анализ вошли такие химические методы исследования, как титрование в неводных средах, комплексометрия. Качественный и количественный анализ органических лекарственных веществ, как правило, проводят по характеру функциональных групп в их молекулах. С помощью физико-химических методов изучают физические явления, которые происходят в результате химических реакций. Например, в

колориметрическом методе измеряют интенсивность окраски в зависимости от концентрации вещества, в кондуктометрическом анализе — измерение электропроводности растворов и т. д. К физико-химическим методам относятся: оптические (рефрактометрия, поляриметрия, эмиссионный и флюоресцентный методы анализа, фотометрия, включающая фотоколориметрию и спектрофотометрию, нефелометрия, турбодиметрия), электро - химические (потенциометрический и полярографический методы), хроматографические методы.

 

Препараты

 

Rp: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 100ml

D.S. для инъекций

Rp: Sol. Natrii chloridi 10% - 100ml

D.S. наружно

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата натрия хлорида Natrii chloride. Мм 58,44. Структурная формула Na Cl

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
0,9 % р-р NaCl	Прозрачная жидкость	бесцветная	отсутствует	солоноватый

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
0,9 % р-р NaCl	На Cl- c AgNO3	HCl + AgNO3       AgCl + HNO3         AgCl + NH4OH [Ag(NH3)2]Cl	Белый творожистый осадок растворим в NH4OH
	На N+  пламя		Пламя желтого цвета
	С пикриновой кислотой	+NaCl                                  + HCl	Образование пикратов желтого цвета

 

3. Количественное определение

методика	Химизм
01 ml NaCl 3 кап K2CrO4 Тит. 0,1 AgNO3	бел AgNO3 + NaCl                   AgCl + NaNO3   кирп-кр AgCl +  K2CrO4                               Ag2CrO 4  + 2KCl

 

Rp: Ac. hydrochloriсi 1% - 100ml 

Pepsini 2,0

D.S. для инъекций

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата кислоты хлористоводородной Ac. hydrochloriсi Мм 36,46. Структурная формула НCl

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
Микстура с НCl	Прозрачная жидкость	прозрачный	своеобразный	кислый

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
Микстура с НCl	AgNO3	HCl + AgNO3           AgCl + HNO3         AgCl + 2NH4OH [Ag(NH3)2            Сl]+2Н2О	Белый творожистый осадок

 

3. Чистота

испытание	реагент	химизм	Данные исследования
прозрачность			Раствор прозрачный, красного окрашивания нет
примеси	КСNS	Fe3+ + 3 КСNS              Fe(СNS)3 + 3K+

 

4. Количественное определение

Что делали	Химизм
1 ml НCl Inf м/ор NaOH	HCl + NaOH            NaCl + Н2О                                   оранжево-розовый

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата раствор натрия бромида Natrii bromide. Мм 102,90. Структурная формула NaBr

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
р-р NaBr	Прозрачная жидкость	прозрачный	отсутствует	соленый

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
р-р NaBr на Na+	пикриновая кислота	+ Na+                                           + Н+	Пикраты желтого цвета
на Br-	AgNO3	Br- + AgNO3       Ag Br + NO3	Слегка желтоватый осадок

3. Чистота

испытание	реагент	химизм	Данные исследования
на Ва2+ на Са2+	Н2SO4	2 NaBr + H2SO4                Na2SO4 + 2HBr Ba2+ + H2SO4            BaSO4 =                         Нет белого осадка	Помутнения раствора нет

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата перекиси водорода, Hydrogeniumperoxidi 3% - 100,0 Мм 364,01. Структурная формула Н₂O₂

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
Н2O2	Прозрачная жидкость	прозрачный	Своеобразный или без запаха	Жгучий, вяжущий

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
Окислительно-восстановительные свойства H2O2	KI H2SO4 крахмал	H2O2 + 2KI + H2SO4   I2 +2H2O + K2SO4	Взвесь фиолетового цвета
Восстановительные свойства H2O2	KMnO4 H2SO4	5 H2O2 + 2KMnO4 + 3H2SO4 2MnSO4 + 5O2 + K2SO4 + 8H2O	Раствор обесцвечивается

 

4. Количественное определение

Методика	Химизм
Метод рефрактометрии	Смотрим по нижней шкале
Метод перманганатаметрии	0,01Н 5 H2O2 + 2KMnO4 + H2O Розовое окрашивание

Протокол результатов анализа лекарственного препарата Natrii hydrocarbonatis Мм 84,01. Структурная формула NaHCO₃

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
5% NaHCO3	прозрачная жидкость	прозрачный	отсутствует	Солено-щелочной

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
Na+	пламя		Пламя окрашивается в желтый цвет
HCO3	НCl	NaHCO3+НCl     NaCl+CO2 +H2O	выделяется CO2
	MgSO4	2NaHCO3 +MgSO4  Na2SO4 + + Mg(OH)2  + CO2	Белый

 

3. Чистота

испытание	реагент	химизм	Данные исследования
Соли аммония	р-в Несслера	Hg 2К2HgI4 + 3KOH NH4OH    O     NH4  I                                                                     Hg          + 3H2O + IKI	Желтого окрашивания нет

 

4. Количественное определение

Что делали	Химизм
0,5 ml р-ра Inf м/ор 0,1 н НСl	NaНСO3 + HCl   м/ор        NaCl + Н2SО3                                                 H2O       CO2

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата Zinci sulgas 0,25% - 10 ml.

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
0,25% ZnSO4	прозрачная жидкость	бесцветный	отсутствует	отсутствует

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
На SO42-	BaCl2	SO42+ + BaCl2           BaSO4                                                 белый	Белый
Zn2+	K4 [Fe(CN)6]	Zn2++K4 [Fe(CN)6]  K2Zn [Fe(CN)6] + K2SO4	Желтый крист.
	Ca(NO3)2	Zn2+ + Ca(NO3)2      CaZnO2 + NO2	Зелень Ринмана

 

3. Чистота

испытание	реагент	химизм	Данные исследования
Тяж. Ме	Na2S	Pb2+ + Na2S               PbS + 2Na+	Черного нет
Соли Fe3+		OH                                   O Fe3+ COOH                                     COO NH4OH                                                                        Fe3+           + SO3H                                SO3                 3          +Fe2+                            O- NH4OH + 6NH4                                      COO- Fe2++ NH4+                    2                           SO3	Кирп. Красный не выпал

 

4. Количественное определение

Методика	Химизм
Метод комплексонометрии 1 ml р-ра ZnSO4 9ml амм. Будера эриохр. Черный Тр Б до синего окрашивания	Zn2+ + Нтр Б        Zn ТрБ + Н+ Zn ТрБ + Н2Inf     Zn Inf + HТрБ

Протокол результатов анализа лекарственного препарата Sol. Calcii chloridi. 20%-100 ml.

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
20 % р-р CaCl	Прозрачная жидкость	бесцветный	отсутствует	Горько - соленый

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
На Cl-	AgNO3	Cl- + AgNO3       AgCl              AgCl + NH4OH          [Ag(NH3)2]Cl + Н2О	Белый творожистый осадок растворим в аммиаке
пламя	t°		Кирпично-красный цвет
На Са2+	(NH4)2 C2O4	Са2+ +(NH4)2 C2O4            CaC2O4 +2NH4	Белый осадок

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата борной кислоты. Acidi borici. Мм 61,83. Структурная формула Н₃ BO₃

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
Н3 BO3	Белый кристаллический порошок	белый	отсутствует	Солено-горький

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
Н3 BO3	KI H2SO4 крахмал	ОН               Н2SO4   ОС2Н5 В   ОН + 3С2Н5ОН  В   ОС2Н5+ 3Н2О     ОН                                  ОС2Н5                                                борноэтил. эфир	Горит зеленой каймой
С куркум. Бум.	Курк. бум. НСl NH4OH	О                       С                                 ОН НО      СН = СН-СН-СН-СН-             + Н3СО                                                     ОСН3                                                           О-В-О    OH                                                   С Н3ВО3 НСl      НО     СН = СН-СН=С-СН-                 Н3СО                                           OCH3	Бурое пятно, при добавление аммиака - черное

 

3. Чистота

испытание	реагент	химизм	Данные исследования
На Cl-	Ag CO3	бел Cl- + Ag CO3                           Ag Cl	Осадка нет
SO42-	BaCl2	SO42- + BaCl2                  Ba SO4                                          белый	Осадка нет
Cоли Ca2+	(NH4)2C2O4	Ca2+ +(NH4)2C2O4                      CaC2O                                                                       белый	Осадка нет
Fe3+	KCNS	Fe3+ + KCNS              Fe (CNS)3	Осадка нет

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата раствор димедрола 1% - 10 ml. Sol. Dimedroli.

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
1% р-р димедрола	прозрачная жидкость	бесцветный	отсутствует	горький

 

ЛП	описание	растворимость
1% р-р димедрола	Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса гигроскопичен	В воде легко, в спирте, хлороформе, трудно в эфире и бензоле

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
димедрол	Конц. H2SO4 0,2 гр. димед 1-2 кап. H2O	СН3         СН-О-СН2- СН2-N + Н2SО4                                                                  СН3                                                              СН3         СН-О-(СН2)2- N         Н2SО4-                   Н                                СН3	Ярко-желтое окрашивание, переходящее в кирпично-красное + Н2О оно исчезает
	0,01 гр. Препарата 1мл смеси (1мл НNO3 + 9 млH2SO4) по кап. 5 мл Н2О взболтать + 3 мл хлороформа		Красное окрашивание при добавлении Н2О коричневое, хлоформ слой фиолетового цвета
Сl-	0,1 мл. препарата 5 мл Н2О кипятить 3 мин, отфильтровать и добавить Ag NO3	СН3        t         СН-О-(СН2)2- N      + НCl                                                          СН3                                                              СН3         СН-О-(СН2)2- N         Cl-                                                   СН3 HCl + AgNO3         AgCl + HNO3	Белый осадок   Белый творожный осадок

 

3. Чистота

испытание	реагент	химизм	Данные исследования
кислотность	0,5 препарата 10 мл H2O 1 кап. м/кр 0,1 мл 0,05Н NaOH	BaCl2 + Na2SO4	Красное окрашивание. Желтое при добавлении NaOH
сульфаты	BaCl2 Р-р димедрола 10 мл. (1:10)		Раствор остался прозрачным

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата раствор Сalcii gluconats 5% - 100 ml.

Письменный контроль

Кальция глюконата 5,0

Вода для инъекций до 100 мл

Vобщ. 100мл

ОТК ± 5%

[4,75 – 5 – 5,25]

 

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
Са глюконат	жидкость	бесцветный	отсутствует

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
Са глюконат – 5%	(NH4)2 C2O4	Ca2+ + C2O4                              Ca C2O4   Ca C2O4 + 2HCl       H2C2O4 + CaCl2                                      растворим	<tksq jcfljr
	пламя		Кирпично-красного цвета
Глюконат СlOH	Fe Cl3	О   С О Н- С НС-С Н-С НО-С   СН2О              H2O + 2 FeCl3            Са                                  + 3CaCl2                       Fe2

 

3. Чистота

испытание	реагент	химизм	Данные исследования
кислотность	H2O  t°	pH нейтральный
Cl-	AgNO3	Cl- + AgNO3	Осадка нет
SO42+	BaCl2	BaCl2  + SO42+	Осадка нет
прозрачность			Раствор прозрачен

 

4. Количественное определение

Методика	Химизм
Метод комплексонометрии до синего окрашивания	Са2+ + Тр Б        Са ТрБ Са ТрБ + Н2Inf     Са Inf + HрТрБ

 

Протокол результатов анализа лекарственного препарата Sol. Sulfaciti natrii 30% - 10 ml.

1. Органолептический контроль

ЛП	описание	цвет	запах	вкус
Сульфацил Na	прозрачная жидкость	бесцветный	отсутствует	специфический

 

2. Подлинность

ЛП	реагент	химизм	Данные исследования
Сульфацил Na (альбуцид)	NaCO3 HCl β - нафтол	H2N      SO2-N-COCH3+HCl+HNO3                      Na H2N      SO2-N-N                      Cl	Вишнево-красное окрашивание
	СuSO4	H2N      SO2-N-COCH3+CuSO4                      Na H2N      SO2-N-CO- Cu                         Na	Осадок голубо-зеленого цвета не изменяется при стоянии
	пламя		Окрашивание в желтый цвет

 

4. Количественное определение

Методика	Химизм
Метод нейтрализации	H2N      SO2-N-COCH3+HCl м/ор                      Na H2N      SO2-N-COCH+NaCl                      H До розового окрашивания