Общая характеристика глазных лекарственных форм

Глазные лекарственные формы – особая группа лекарственных форм, отличающихся способом их применения – инстилляцией на слизистую оболочку глаза.

Для изготовления глазных лекарственных форм необходимо учитывать анатомические, физиологические и биохимические особенности органа зрения, а также факторы, влияющие на терапевтическую активность этой групп лекарственных форм.

Классификация глазных лекарственных форм

Глазные лекарственные формы разделяют на 4 вида:

• Глазные капли

• Растворы для глаз

• Глазные мази

• Глазные пленки.

Глазные капли – жидкая лекарственная форма, предназначена для инсталляции в глаз. Они представляют собой водные или масляные растворы лекарственных веществ, чаще всего антисептиков, анестетиков и веществ, снижающих внутриглазное давление.

 Основным недостатком глазных капель является низкая биодоступность лекарственных средств в результате сложного механизма всасывания, неэффективного способа введения (каплями) и смыва лекарственного средства слезной жидкостью при моргании. Установлено, что только одна десятая дозы лекарственного средства проникает в глаз. Поэтому работник аптечного учреждения обязан информировать больного, как правильно применять глазные капли.

Глазные растворы.

Применяют в виде примочек, промываний и ирригационных растворов (для орошения в офтальмо хирургии). Способы обеспечения качества глазных растворов такие же, как и для глазных капель: они должны быть стерильны, стабильны, изотоничны, не содержать механических включений и при необходимости обладать пролонгированным эффектом.

Их готовят в асептических условиях по правилам, предусмотренным для глазных капель. Наиболее часто в аптечной практике встречаются примочки (Fomenta) и промывания (Sotiones). Это водные растворы лекарственных веществ, которые с давних пор в офтальмологии применяются с целью оказания дезинфицирующего, вяжущего или противовоспалительного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяются растворы борной кислоты, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактана.

Примочки рассчитаны на длительное соприкосновение раствора с глазным яблоком, поэтому их обычно подогревают. На глаз наносятся в виде марлевых или ватных тампонов, пропитанных раствором.

 Растворы для промывания применяются для орошения слизистой оболочки век (этот прием называется тушированные, веки в вывернутом состоянии), а также для промывания конъюнктивального мешка и слезных путей с помощью полимерных или резных баллончиков, специальных канюль и шприцов.

Глазные мази (Unguenta ophtalmica)

Характеризуется как лекарственная форма мягкой консистенции, способная образовать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную плёнку. Они состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.

Глазные мази применяют путем закладывания под веко в конъюнктивальный мешок, при помощи специальных глазных шпателей (лопаточек).

В глазной практике они применяются для дезинфекции, уменьшения воспалительных процессов, обезболивания, расширения или, наоборот, сужения зрачка, для снижения внутреннего давления. При изготовлении глазных мазей необходимо руководствоваться статьей ГФ Х1, где изложены общие требования, предъявляемые к мазям, как лекарственной форме.

Глазные пленки (Membranulae ophtalmicae)

В офтальмологии глазные лекарственные пленки (ГЛП) используют с целью замены частых инстилляций водных глазных капель и пролонгирования действия лекарственных веществ за счет удлинения времени контакта пленки с поверхностью тканей конъюнктивального мешка. ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, где она за 10-15 с смачивается слезной жидкостью, становится эластичной, слегка увеличивается в объеме и фиксируется на слизистой оболочке.

Через 20-30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через 75-90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку.

ГЛП, как новая лекарственная форма позволила расширить возможности применения антиглаукомикомизных и противовирусных средств, упростить методику лечения, повысить терапевтическую эффективность по сравнению с глазными каплями и мазями.

 

Основные требования, предъявляемые к глазным лекарственным формам.

Глазные капли

Глазные капли официальная лекарственная форма, предназначенная для инсталляции в глаз. Применяют водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Их должны изготавливать в асептических условиях. В их состав не должны входить такие вещества, как эфирные масла, растворы, обладающие сильными кислотными или щелочными свойствами.

 Наиболее часто в аптеках изготавливают водные растворы лекарственных веществ, для глазных капель, примочек, промываний, орошений слизистой глаз.

Стерильность

Основной метод стерилизации глазных капель термический — насыщенным паром в паровом стерилизаторе при 120±2°С, ряд растворов (атропина сульфат, дикаин, калия йодид, кислота аскорбиновая, левомицетин, натрия йодид, натрия сульфацил, новокаин, этилморфина гидрохлорид, капли с рибофлавином сложного состава и др. (рис. 1) стерилизуют текучим паром при 100С.

 

 

Рисунок 1. Растворы которые стерилизуют текучим парам

 

Если вещества не выдерживают даже щадящий режим стерилизации, или режим стерилизации для раствора не установлен, то глазные капли готовят в асептических условиях на стерильном Растворителе (вода очищенная, 0,9%-й раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества). Применяют метод стерилизации фильтрованием.

Термическими методами не стерилизуют растворы резорцина, квасцов, колларгола, протаргола, трипсина, лидазы, антибиотиков (кроме левомицетина), цитраля, адреналина гидрохлорида и некоторых других веществ.

Глазные капли отпускают в много дозовой упаковке, поэтому при вскрытии флакона в домашних условиях капли могут подвергать вторичному микробному загрязнению (на вторые сутки — при использовании глазной пипетки и на пятые сутки — при использовании капельницы). Капли с натрия сульфацилом остаются стерильными до полного использования раствора.

Для сохранения стерильности при многократном применении глазных капель в домашних условиях разрешено применять (по указанию врача) консерванты: нипагин (0,05 — 0,25%), смесь нипагина (0,18%) и нипазола (0,02%), хлорбутанолгидрат (0,5%)_; бензиловый спирт (0,9%), сорбиновую кислоту (0,1%), бензалконий хлорид (0,01%), додецилдиметилбензиламмония хлорид (0,01%) и др.

Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке же роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1,9 — 2%), если она выписана в рецепте, совместно с левомицетином (0,15%). Борная кислота может одновременно выполнять функции и стабилизатора ряда веществ, и изотонирующего компонента.

  Изотоничность

Офтальмологические растворы должны быть изотоничны со слезной жидкостью (за исключением случаев, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях, а также при приготовлении растворов колларгола и протаргола).

В норме слезная жидкость и плазма крови имеют равное осмотическое давление. Такое же давление создает 0,9%-й раствор натрия хлорида, находящийся в равных условиях с биологическими жидкостями. Офтальмологические растворы должны иметь осмотическое давление как у 0,9%-го раствора натрия хлорида с допустимыми колебаниями ±0,2%, т.е. в пределах от 0,7 до 1,1%.

Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9%. При этом добавляют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используют натрия хлорид.

При введении в глаз гипотоничных растворов появляются болевые ощущения. В отдельных случаях допускается применение гипотонических растворов, о чем должно быть указано в соответствующих частных статьях.

Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в аптеке изготавливают и отпускают больному без изменения состава. Растворы, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель более 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи гипертонической концентрации.

Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях глазные капли изготавливают на 0,9%-ном изотоническом растворе натрия хлорида с растворами фурацилина (1:5000); рибофлавина (1:5000); цитраля (1:1 ООО, 1:2000); левомицетина (0,1-0,25%).

В ряде случаев выписанное лекарственное вещество само изотонирует часть объема, поэтому остальной объем раствора изотонируют, добавляя натрия хлорид или другие вспомогательные вещества, разрешенные фармакопеей. Необходимое количество изотонирующего компонента рассчитывают, используя изотонический эквивалент по натрию хлориду.

Изотонический эквивалент натрия хлорида показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как 1 г лекарственного вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрию хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.

Изогидричность

Желательно, чтобы офтальмологические растворы были приблизительно изогидричны слезной жидкости, т.е. имели рН 7,3-9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит рН 5,5—11,4. Более низкие значения рН (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальное значение рН офтальмологических растворов создается с учетом необходимости обеспечения стабильности.

Стабильность

Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ, вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Стабилизация может быть обеспечена добавлением веществ, регулирующих рН среды, антиоксидантов и консервантов.

Лекарственные вещества, применяемые в офтальмологических растворах, можно разделить на 3 группы в зависимости от рН.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде.

Эти вещества рекомендовано стабилизировать борной кислотой в изотонической концентрации (часто совместно с левомицетином в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды, например:

1) изотонический раствор борной кислоты 1,9%, левомицетина 0,2% (рН 5,0) — применяют для глазных капель, содержащих дикаин, новокаин, мезатон и соли цинка;

2)буферный раствор, приготовленный из борной кислоты 1,84%, натрия тетра бората 0,14%, левомицетина 0,2% (рН 6,8), применяют для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид;

3)буферный раствор — смесь 70 мл 0,8%-го раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95%-го раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5%-го натрия хлорида (рН 6,5) применяют для глазных капель, содержащих препараты, указанные в п. 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид.

Ко второй группе относят вещества, устойчивые в щелочной среде: сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др.

Их можно стабилизировать натрия гидрооксидом, натрия гидрокарбонатом, натрия тетра боратом и буферными смесями со щелочным значением рН.

В третью группу входят легкоокисляющиеся вещества.

Для стабилизации таких глазных капель применяют антиоксиданты (табл.1).

 

Таблица 1

Антиоксиданты, применяемые для стабилизации глазных капель

Натрия тиосульфат		Натрия метабисульфит		Трилон Б
С,%	Капли	С,%	Капли	С,%	Капли
0,05   0,15	Дикаина 1, 2, 3% Сульфацила натрия 10,20,30% (в том числе для новорожденных) В 0,35%-ном растворе 1 М хлористоводородной кислоты	0,1   0,5   0,03	Мезатона 1% Фетанола 3% Натрия сульфацила 20% в 1,8%-м растворе 0,1М натрия гидроксида физостигмина салицилата 0,25%	0,03	Рибофлавина 0,02%, калия йодида, глюкозы поровну по 2% (в том числе с 1% МЦ)

 

Комплексный антиоксидант (натрия метабисульфит 0,1% и трилон Б 0,03%) используют в составе глазных капель:

Рибофлавина 0,02% Кислота аскорбиновая 0,2% Глюкоза 2% (в том числе с 1% МЦ)

Прописи препаратов, для которых возможна внутриаптечная заготовка или изготовление в условиях мало серийного производства со сроком годности 30суток и более, даны в нормативных документах. Некоторые прописи содержат стабилизаторы (Приложение 1.)

Прозрачность

Офтальмологические растворы должны быть прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вызвать травму оболочек глаза. Их необходимо фильтровать через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой тампон длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его объем не стали меньше, чем установлено нормами, поэтому все сказанное о фильтровании малых объемов растворов в полной мере относится к глазным каплям.

Лекарственные и вспомогательные вещества растворяют в половинном объеме растворителя, фильтруют, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя, проверяют отсутствие механических включений прибором УК-2. В случае присутствия механических включений фильтруют через тот же фильтр до их отсутствия. После стерилизации раствор вновь проверяют на наличие механических включений, при выявлении — отбраковывают.

По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к использованию концентрированных растворов, изготовляемых в аптеке на установленные сроки, что освобождает фармацевта от фильтрования малых объемов жидкостей.

Пролонгирование

Желательно, чтобы глазные капли были продолжительного действия. Продление действия по указанию врача может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны поливиниловый спирт, МЦ и натрий, КМЦ, полиакриламид (ПАА). Эти вещества не влияют на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1-2%), натрий-КМЦ (1,5%) и МЦ (0,5-1%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.