Занятие № 4. Методы установления доброкачественности воды очищенной

Вода очищенная.

В настоящее время в фармацевтической практике используют воду очищенную, воду для инъекций и воду для инъекций в ампулах. Они имеют идентичные свойства, представляют собой бесцветные прозрачные жидкости без запаха и вкуса с рН 5,0 – 7,0. Указанные три вида воды различаются способами приготовления и, соответственно, степенью чистоты, что отражено в фармакопейных статьях.

Воду очищенную получают дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или другим способом. Ее подвергают испытаниям на чистоту в соответствии с требованиями ФС. Контролируют также микробиологическую чистоту. Она должна соответствовать требованиям, предъявляемым к питьевой воде (не более 100 микроорганизмов в 1 мл и не более трех бактерий группы кишечных палочек в 1 л воды).

Воду очищенную применяют для приготовления неинъекционных лекарственных средств. Ее используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

В соответствии с инструкцией, утвержденной приказом Министерства здравоохранения СССР № 96 от 3 апреля 1991 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» вода очищенная простерилизованная в течение 8 мин при 120°С имеет срок годности 30 сут. при 25°С. Используют такую воду для приготовления микстур и растворов для внутреннего употребления, глазных капель и офтальмологических растворов, капель для носа, некоторых растворов для наружного применения и полуфабрикатов.

Вода для инъекций должна выдерживать испытания, приведенные в ФС «Вода очищенная» и быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок. Ее подвергают испытанию на пирогенность по требованиям соответствующей статьи и на механические включения в соответствии с инструкцией И 42-3-85.

Используют воду для инъекций свежеприготовленной или хранят при температуре от 5 до 10°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, но не более 24 ч.

Вода для инъекций используется в качестве растворителя для приготовления инъекционных растворов. Для инъекционных лекарственных форм, изготавливаемых в асептических условиях и не подвергаемых последующей стерилизации применяют стерильную воду для инъекций. Испытанию на чистоту воды очищенной и воды для инъекций уделяется особое внимание, так как от этого зависит качество всех жидких и инъекционных лекарственных форм. Требования по осуществлению контроля изложены в приказе МЗ СССР № 96 от 3 апреля 1991 г. В условиях аптеки воду очищенную ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) испытывают на хлориды, сульфаты и соли кальция. Воду, предназначенную для изготовления растворов для инъекций, а также лекарств для новорожденных и глазных капель, кроме этого испытывают на восстанавливающие вещества, аммиак и диоксид углерода. Раз в квартал воду очищенную из каждой аптеки направляют в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа. Воду для инъекций в ампулах выпускают в ампулах из нейтрального стекла по 1, 2, 3, 5, 10, 20 мл, которые стерилизуют при 120°С в течение 20 мин. Вода для инъекций в ампулах не должна давать положительных реакций на хлориды, сульфаты, кальций, тяжелые металлы. Требования к рН среды, содержанию сухого остатка, восстанавливающих веществ, диоксида углерода, нитратов и нитритов, аммиака такие же, как и для воды очищенной.

Испытания на пирогенность и механические включения выполняют так же, как при испытании воды для инъекций. Кроме того, устанавливают стерильность, проводят определение номинального объема и соблюдение других требований к ампулированным инъекционным растворам. Вода для инъекций в ампулах используется для тех же целей, что и вода для инъекций, но имеет срок годности четыре года. Ампулы с водой для инъекций упаковывают, маркируют и хранят в соответствии с требованиями ФС.

Лабораторная работа: Фармацевтический анализ воды очищенной.

Цели лабораторного занятия:

1. Пользуясь соответствующей фармакопейной статьей, провести анализ воды очищенной.

2. Сделать вывод о соответствии воды очищенной требованиям ФС.

Фармакопейная статья.

Вода очищенная

Agua purificata                                                                           ФС 42-2619-97

Н₂О

М.м.                                                                                                    18,02

Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду очищенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом, применяемую для приготовления неинъекционных лекарственных средств.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

РН от 5,0 до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3мл насыщенного раствора калия хлорида и измеряют рН раствора потенциометрически, (ГФ ХI, вып. 1, стр.113).

Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при (100 – 105°С) до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%.

Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться.

Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном до верху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.

Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл и 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002%) (в препарате).

Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.

Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 мин. Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром около 1,5 см, помещенной на белой поверхности. Не должно быть окрашивания.

Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей «Испытание на микробиологическую чистоту» (ГФ ХI, вып.2, стр. 193).

Использование и хранение. Используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.