Вирусология

Лекция № 3

ОРВИ – это большая группа этиологически полиморфных заболеваний, возбудители которых принадлежат к разным семействам вирусов. В одну группу их объединяет основной путь передачи – воздушно-капельный.

Группа респираторных вирусов включает вирусы, обладающие выраженным тропизмом к мукополисахаридам клеток слизистых оболочек респираторного тракта. Разные респираторные вирусы обладают тропизмом к различным эпителиальным клеткам, которые отличаются на протяжении респираторного тракта → отсюда большое разнообразие клинических проявлений ОРВИ:

-риниты;

-фарингиты;

-трахеиты;

-бронхиты;

-ларинготрахеиты;

-первично-вирусная пневмония.

К группе респираторных вирусов также относятся вирусы, передающиеся воздушно-капельным путем и вызывающие системные заболевания (корь, эндемический паротит, краснуха).

Возбудители ОРВИ:

· РНКовые вирусы

I. сем.Orthomyxoviridae

- род InfluenzavirusА;

- род Influenzavirus В;

- род Influenzavirus С.

II. сем. Paramyxoviridae

1) подсемейство Paramixovirinae:

- род Respirovirus: вирус парагриппа 1 и 3 типа.

- род Morbillivirus: вирус кори.

- род Rubalavirus: вирус эпидемического паротита (свинка), вирус парагриппа тип 2 и 4а и 4b.

- род Avulavirus (у птиц).

- род Henipavirus (вирусы Хендра, Hunax – эпидемические вспышки тяжелых энцефалитов у людей в странах Юго-Восточной Азии и Австралии).

2) подсемейство Pneumovirinae:

- род Pneumovirus: РСВ (респираторно-синцитиальный вирус).

- род Metapneumovirus: метапневмовирус один из ведущих возбудителей инфекций дыхательных путей детей первого года жизни.

III. сем. Picornaviridae

- род Rhinovirus (более 100 сероваров).

IV. сем. Reoviridae

V. сем. Coronoviridae

- род Coronavirus (SARS- синдром)

VI. сем. Togaviridae:

- род Rubivirus (вирус коревой краснухи).

· ДНКовые вирусы

I. сем. Adenoviridae

- род Mastadenovirus (аденовирус С человека).

II. сем. Parvoviridae

- род Bocavirus

III. сем. Herpesviridae

подсемейство Alphaherpesvirinae (ВПГ-1 и 2, вирус varicella-zoster)

Ортомиксовирусы (Orthomyxoviridae)

Вирус гриппа А: вызывает как эпидемические, так и пандемические случаи; поражает людей, животных, птиц.

Вирус гриппа В: поражает людей, редко – животных; вызывает эпидемии;

Вирус гриппа С: редко поражает людей (единичные случаи).

Грипп – это острое инфекционное вирусное заболевание, характеризуется поражением респираторного тракта, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем.

Возбудители гриппа - РНКовые вирусы.

РНК однонитевая, «-» нить; фрагментирована (8 фрагментов). Геном вирусов гриппа С представлен семью фрагментами РНК, отсутствует ген нейраминидазы.

Размеры: средние, 80-120 нм.

Тип симметрии: спиральный.

Суперкапсидная оболочка имеет клеточное происхождение, представлена липопротеиновой мембраной, от которой отходят «шипики», образованные двумя сложными белками (вирусными гликопротеинами):

-гемагглютинин (НА) и

-нейраминидаза (NА).

Вирусы гриппа имеют:

-центральный антиген (нуклеокапсида)

по нему вирус гриппа делятся на 3 типа: А, В, С;

-поверхностные антигены (суперкапсидной оболочки):

Н-антиген (15 подтипов) – гемагглютинина,

N-антиген (9 подтипов) – нейраминидазы.

На их сочетании основана классификация вирусов гриппа на подтипы.

В основе изменчивости вируса гриппа лежат 2 процесса:

1. Антигенный дрейф

Происходит постоянно, обусловлен точечными мутациями тех сайтов генома, которые отвечают за синтез и структуру гемагглютинина или нейраминидазы. В результате происходят незначительные изменения гемагглютинина или нейраминидазы, формируются новые серовары, но эти изменения не выходят за пределы подтипа.

2. Антигенный шифт (скачок)

Пересортировка и полная замена гена, который кодирует гемагглютинин или нейраминидазу; шифт происходит редко и обусловлен рекомбинацией, происходящей при попадании в клетку двух разных подтипов → формируется новый подтип, что ведет к развитию пандемий.

Вирусы гриппа размножаются в курином эмбрионе. При размножении в культуре ткани – ЦПЭ.

Обычно входные ворота – это верхние дыхательные пути, но вирус может сразу попасть в альвеолы → первичная вирусная острая пневмония.

У вируса гриппа короткий цикл развития: к концу первых суток из одного вириона возникает 10²⁷ новых.

В результате разрушения клеток всасываются продукты распада, которые оказывают токсическое и сенсибилизирующее действие на организм; происходит поражение сердечно-сосудистой и нервной систем. Наличие гемагглютинина → поражение эритроцитов → ДВС-синдром.

В ходе развития гриппозной инфекции развивается вторичный иммунодефицит, при котором возможно присоединение бактериальной инфекции.

Иммунитет: подтипоспецифический.

Микробиологическая диагностика

1. ПЦР

2. Реакция Ко-агглютинации (латекс-агглютинации) – экспресс-метод.

3. Серодиагностика.

4. Вирусологическое исследование.

Специфическая профилактика – различные типы противогриппозных вакцин.

Этиотропная терапия

- ремантадин;

- интерферон;

- индукторы эндогенного интерферона;

- противогриппозный донорский иммуноглобулин.

Парамиксовирусы (Paramyxoviridae)

Семейство объединяет вирусы млекопитающих и птиц, обладающие выраженным сродством к клеточным рецепторам, содержащим сиаловую кислоту.

РНКовые вирусы.

РНК однонитевая, линейная, минус-нить, не фрагментирована.

Размеры средние (150-250 нм). Спиральный тип симметрии. Диаметр спирали РНК у ортомиксовирусов = 9нм, у парамиксовирусов = 18 нм. Имеется суперкапсидная оболочка, шипы, образованные белками HN и F₀. Гликопротеин HN обладает двумя активностями – гемагглютинирующей и нейраминидазной; F₀ – белок слияния.

Парамиксовирусы в отличие от ортомиксовирусов не размножаются в курином эмбрионе, но размножаются в культуре ткани, давая цитопатической эффект.

В семействе выделено пять родов.

Вирусы парагриппа.

Имеют 2 антигена:

1) внутренний – антиген нуклеокапсида

2) антигены суперкапсидной оболочки.

Различают 4 основных серотипов вируса парагриппа.

Парагрипп – острая инфекционная болезнь, характеризующаяся поражениями верхних дыхательных путей; развивается ларинготрахеит, бронхит, пневмония.

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ)

Получил свое название за счет того, что при размножении в культуре ткани дает характерный цитопатический эффект, который проявляется в разрушении клеточных перегородок и образованием гигантского многоядерного синцития.

РС-вирус поражает в основном нижние отделы респираторного тракта у новорожденных и детей первых лет жизни.

Заболевания: бронхиты, пневмонии (приводят к ранней смертности).

Дает основную массу внутрибольничных ОРЗ (болеют и взрослые, и дети). Обладает иммуносуппрессивными свойствами.

Аденовирусы

Семейство Adenoviridae включает 4 рода. Медицинское значение имеет род Mastadenovirus. В наше время известно более 100 серотипов аденовирусов млекопитающих, 49 из которых патогенны для человека. ДНКовые вирусы, геном представлен линейной молекулой двунитевой ДНК, размеры средние, икосаэдр, суперкапсидной оболочки нет, есть гемагглютинин. Подразделяются на большое количество сероваров.

Источником инфекции являются больные люди с острой или латентной формой заболевания. Механизм распространения респираторный и контактный. Кишечные аденовирусы имеют фекально-оральный путь передачи.

По типу поражений чувствительных клеток различают 3 типа инфекционного процесса:

- продуктивная инфекция:

- персистирующая инфекция; такая форма инфекции протекает хронически и бессимптомно;

- трансформирующая инфекция. По способности вызывать опухоли аденовирусы человека разделяют на 6 групп (А-G).

Клиническая картина аденовирусных инфекций очень разнообразна. Чаще всего регистрируются ОРВИ. У детей младшего возраста могут возникнуть гастроэнтериты.